第十五章 生物制品制造工艺

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1、第十五章生物制品制造工艺第一节生物制品的基本概念生物制品（biologicalproduct）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。现代生物技术发展使生物制品在产品结构上发生了很大变化，极大地扩展了生物制品的研究内容。根据其所用材料、制法或用途，生物制品可以分为菌苗、疫苗、类毒素、抗血清与抗毒素、血液制品、细胞因子、重组DNA药物、核酸药物和诊断用品等。一、生物制品的分类1、预防类制品（1

2、）菌苗（bacterialvaccine）由有关细菌、螺旋体或其衍生物制成的减毒活菌苗、灭活菌苗、亚单位菌苗、基因工程菌苗等。（2）疫苗（vaccine）由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗等。（3）类毒素由有关细菌产生的外毒素经脱毒后制成。常用的有白喉、破伤风、肉毒素及葡萄球菌类毒素等。（4）混合制剂由2种或2种以上疫苗、菌苗、抗原液配制成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗。2、治疗类生物制品（1）免疫血清及抗毒素由特定抗原免疫动物，经采血、分离血浆或血清，而

3、后精制而成。抗细菌和病毒的称抗血清，抗蛇毒和其他毒液的称抗毒血清，这两者统称为免疫血清；抗微生物毒素的称抗毒素。（2）血液制品（bloodproducts）由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品，可用于诊断、治疗或被动免疫预防。（3）细胞因子细胞因子或称为细胞生长调节因子，系在体内和体外对效应细胞的生长、增殖和分化起调控作用的一类物质。（4）重组DNA产品重组DNA产品是指利用重组DNA技术制备的生物制品。有重组激素类药物，重组疫苗。3、诊断类制品（1）体外诊

4、断制品由特定抗原、抗体或有关生物物质制成的免疫诊断试剂或诊断试剂盒，用于体外免疫诊断。（2）体内诊断制品由变态反应原或有关抗原材料制成的免疫诊断试剂，用于皮内接种，以判断个体对病原的易感性或免疫状态。用于体内免疫诊断。4、其他制品由有关生物材料或特定方法制成，不属于上述几类的其他生物制剂，用于治疗或预防疾病。如治疗用Λ型肉毒素制剂、微生态制剂、核酸制剂等。二、生物制品的质量要求生物制品必须强调质量第一的原则。质量好的生物制品必须具备两个重要条件：安全和有效。生物制品的质量要求：世界卫生组织要求各国生产的制品必须有

5、专门检定机构负责成品的质量检定，检定部门要有熟练的高级技术人员，精良的设备条件，以保证检定工作的质量。未经专门检定部门正式发给检定合格的制品，不准出品使用。检定包括安全性和效力检定两方面，前者包括①毒性试验；②防腐性试验；③热原质试验；④安全试验；⑤有关安全性的特殊试验等5项，后者包括①浓度测定（含菌数或纯化抗原量）；②活菌率或病毒滴度测定；③动物保护率试验；④免疫抗体滴度测定；⑤稳定性试验等5项。国内新的制品在正式出品前，要按新生物制品规程报卫生部审批，要求先进行小量人体观察，并做出免疫学及流行病学效果评价。没

6、有科学数据证明安全、有效的制品，不能大量生产使用。第二节疫苗和菌苗一、概述疫苗和菌苗在人类防治疾病上发挥了重要作用。30年来，随着分子生物学、分子免疫学、蛋白化学等的发展，疫苗研究已进入到使用现代生物技术进行新型疫苗研究的阶段。二、疫苗、菌苗的种类与发展随着分子生物学、分子免疫学等发展及现代生物技术在新疫苗研制中的应用，新型疫苗以基因工程疫苗为主体，包括基因工程疫苗、合成肽疫苗、遗传重组疫苗、抗独特型抗体疫苗等。1、常规疫苗常规疫苗有活疫苗和死疫苗两类：活疫苗是指用人工定向变异的方法或从自然界筛选出来的毒力高度减

7、弱或基本无毒的活的微生物制成的预防制剂。死疫苗是指用物理或化学方法杀死或灭活培养增殖的标准微生物株制成的预防制剂。其免疫效果较活疫苗差，且不持久，但较活疫苗安全。2、亚单位疫苗设法除去病原体中对激发保护性免疫无用的甚至有害的成分，保留其有效的免疫原成分，所制成的疫苗称亚单位疫苗。亚单位疫苗具有较高的安全性，但其免疫效果一般较差。3、基因工程疫苗基因工程疫苗是指用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。主要包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗及

8、蛋白工程疫苗等。4、合成肽疫苗合成肽疫苗是指用化学方法合成能够诱发机体产生免疫保护的多肽制成的疫苗。5、遗传重组疫苗遗传重组疫苗是指使用经遗传重组方法获得的重组微生物制成的疫苗。通常是将对人体无致病性的弱毒株与强毒株混合感染，筛选具有野毒株强免疫同时对人体不致病的重组菌株。6、抗独特型抗体疫苗抗独特型抗体疫苗是指使用与特定抗原的免疫原性相近的抗抗体做抗原制成的疫苗。三、疫