胰岛素及口服降血糖药 ppt课件

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1、胰岛素及口服降血糖药Insulinandoralhypoglycemicdrugs1胰岛2（1）对糖代谢的影响:胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，并抑制糖异生，促进葡萄糖转变为脂肪酸，导致血糖水平下降。（2）对脂代谢的影响:胰岛素促进脂肪合成和贮存，抑制脂肪分解。（3）对蛋白质代谢的影响:促进蛋白质合成，减缓蛋白质分解。（4）促进生长作用。（5）胰岛素对机体钾平衡具有重要作用。胰岛素的生理作用345糖尿病分类1.I型糖尿病胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM),自身

2、免疫机制引起ß细胞破坏,胰岛素分泌缺乏。胰岛素（注射、埋植、口服）基因工程细胞移植2.II型糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病（non-insulin-dependentdiabetesmellitus),ß细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗。口服降血糖药磺酰脲类；双胍类；-葡萄糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂3.III型糖尿病4.IV型糖尿病6降血糖药胰岛素口服降血糖药7第一节胰岛素8[作用机制]1.胰岛素与受体结合形成复合物，激活靶细胞膜，通过信使系统调节细胞内各种酶活性，产生一系列生物效应。2.与亚基结合后,迅速引起亚基自身磷酸化,进而激活亚基上

3、的酪氨酸激酶(TPK),导致细胞内活性蛋白的一系列磷酸化(cascade),产生生物效应.3.是葡萄糖转运蛋白(glucosetransporter)从胞内重新分布到胞膜,加速葡萄糖的转运.9胰岛素作用原理10[药理作用]1.代谢作用糖代谢:血糖降低;脂肪代谢:促进合成、抑制分解；蛋白质代谢：增加合成、抑制分解；钾离子转运：内流。2.促生长作用11[临床应用]1.糖尿病1型2型糖尿病并发症2.高血钾3.急性心肌梗塞时的心律不齐（胞内缺钾）葡萄糖、胰岛素、kcl组成极化液（GIK)1213[不良反应]1.低血糖血糖浓度（mmol/L)临床表

4、现：3.9—4.4饥饿感、出汗、心跳加快2.8—3.9手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调<2.2抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡高血糖昏迷：酮症酸中毒高渗性非酮症酸中毒糖尿病合并乳酸中毒143.胰岛素耐受急性耐受血中抗胰岛素物质增多妨碍葡萄糖摄取、利用慢性耐受产生抗胰岛素抗体、抗受体抗体胰岛素受体下调血中抗胰岛素物质增多4.局部反应2.过敏反应15肺炎休克患者，深昏迷24小时以上，抢救过程中数次查血糖均在38.85-44.4mmol/L，采取抗感染、补液、纠正酸中毒等措施，同时静脉滴注常规胰岛素5060u，皮下注射40u，最后一次400u加在10mlNacl中

5、快速静脉推注，但患者血糖仍为44.4mmol/L，患者最终抢救无效死亡。胰岛素急性耐受病例16胰岛素制剂17[药物相互作用]1.拮抗胰岛素作用的药物：噻嗪类、速尿等——抑制内源性胰岛素分泌GCS、肾上腺素、-R激动剂等——升高血糖长期应用甾体激素避孕药——可能影响胰岛功能2.加强胰岛素作用的药物：保泰松-R阻断剂——阻断低血糖时的代偿性升血糖作用乙醇——抑制糖异生，减少肝脏的葡萄糖输出18第二节口服降血糖药一、磺酰脲类sulfonylureas，SU19第三代20[药理作用及作用机制]1.降血糖作用对胰腺的作用促使胰岛细胞释放胰岛素。

6、胰腺外作用增加外周组织对葡萄糖的利用，促进糖原合成，抑制糖原分解使胰岛素受体上调降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的作用2.对水的排泄作用（氯磺丙脲）3.对凝血功能的影响（格列齐特）21[临床应用]1.2型糖尿病2.尿崩症（氯磺丙脲）[不良反应]1.低血糖2.其它反应3.药物失效早期失效（1-6个月）晚期失效（1-2年）[药物相互作用]22二、双胍类biguanides23[药理作用及作用机制]1.降血糖作用促进组织对葡萄糖的摄取、利用增加组织中糖的无氧酵解抑制肠道吸收葡萄糖抑制肝糖原异生对抗血液中升高血糖的物质2.抑制肠道吸收维生素B123.

7、降低血脂24三、-葡萄糖苷酶抑制剂（alpha-glucosidaseaseinhibitors)阿卡波糖（acarbose，拜糖平）德国拜尔药厂伏格列波糖（Voglibose，倍欣）日本武田药品工业株式会社口服后能竞争拮抗性地抑制肠道内-葡萄糖苷酶抑制剂，从而延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血糖。25四、胰岛素增效剂（insulinsensitizer）troglitazone，CS—045（噻唑烷二酮衍生物）作用机制：1.增强脂肪、肌肉组织对葡萄糖的摄取、氧化2.增强糖原、脂质的合成3.减少肝糖输出及糖原分解4.增强胰岛素与受体结合的效应罗

8、格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮26五、促胰岛素分泌剂结构为苯甲酸类衍生物,新型降糖药.机