胰岛素及口服降血糖药-(2).ppt

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1、教学目的1、掌握胰岛素的作用、临床应用、不良反应及防治。2、熟悉磺酰脲类的作用、作用机制、应用与不良反应。3、了解其他类降血糖药的作用及应用。由于胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。临床特征糖耐量降低，高血糖，糖尿等，表现为多食、多饮、多尿、消瘦等，即“三多一少”症状。糖尿病Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病胰岛B细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏。与遗传因素有关，胰岛素

2、抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏。胰岛素依赖型IDDM非胰岛素依赖型NIDDM胰岛素治疗饮食、运动、口服降血糖药分型胰岛素为酸性蛋白质，胰腺β细胞分泌。临床制剂：牛、猪胰腺提取。人工合成：利用大肠杆菌经重组DNA技术。第一节胰岛素（insulin）胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(InsulinHuman)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。Thr1958年12月底，研究项目正式启动后，中国科学院生物化学研究所与中国科学院有机化学研究所、北京大学化学系有机教研

3、室合作。大兵团作战1965年9月17日，经过6年多的艰苦工作，第一次用人工方法合成了一种具有生物活力的蛋白质———结晶牛胰岛素。1966年12月27日，是毛泽东73岁生日的第二天，《人民日报》发表了一篇社论，宣布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素给予很高的评价：“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹，但是你们绝不可能从教科书中学会人工合成胰岛素。”言下之意，人工合成胰岛素是一项独创性的科学研究成果。基于种种原因，人工合成胰岛素被大家认

4、为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一。人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖：研究方法无创新人工合成胰岛素口服无效。ih，普通胰岛素可iv。T1/29-10min，作用可持续数小时。为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收。体内过程：常用胰岛素制剂作用比较1、糖代谢：降血糖（正常、糖尿病人）血糖去路↑：促糖原合成，加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用；促氧化和无氧酵解；血糖来源↓：抑制糖原异生、分解。药理作用：食物氧化分解肝糖原糖原合成糖异生转变成脂肪、氨基酸胰岛素缺乏时引起血糖

5、升高，如超过肾糖阈（160mg%），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。血糖80～120mg%糖代谢肾糖阈是肾脏的排糖阈，即出现尿糖时的最低血糖值，正常人血糖超过8.9-10.0mmol/L(160-180mg/dl)时，尿中既可检出葡萄糖，这一血糖水平称为肾糖阈值；如血糖很高而尿糖阴性，称肾糖阈增高；如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称肾糖阈降低。2、脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制分解，↓游离脂肪酸和酮体生成。3、蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制分解。4、K+转运促进K+内流，降低血钾。作用机制：

6、1、糖尿病各型糖尿病均有效1）I型糖尿病2）II型糖尿病经饮食控制和口服降血糖药不能控制的。3）糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时。4）合并重度感染、高热、妊娠及大手术。临床应用：酮症酸中毒当患者胰岛素严重缺乏时，糖代谢紊乱急剧加重，这时，机体不能利用葡萄糖，只好动用脂肪供能，而脂肪燃烧不完全，因而出现继发性脂肪代谢严重紊乱：当脂肪分解加速，酮体生成增多，超过了组织所能利用的程度时，酮体在体内积聚使血酮超过2mg%，即出现酮血症。2、其他1）高血钾症胰岛素与葡萄糖同用促进K+内流。2）纠正细胞内缺钾合用葡萄糖、

7、胰岛素和氯化钾(GIK极化液)治疗心梗早期。1、低血糖：原因：胰岛素过量或未按时进食。表现：饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等；严重时出现低血糖休克，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。防治：轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高渗（50%）葡萄糖。不良反应：2、过敏反应：牛胰岛素发生率较高。症状：荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性休克。原因：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性；胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性；预防与治疗：H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗；用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。3、胰岛

8、素耐受：急性耐受；慢性耐受。急性耐受机体处于应激状态（创伤、感染、情绪激动等）所致。办法是消除诱因并加大用量。慢性耐受产生了抗受体的抗体受体数目减少靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。附：胰岛素抵抗指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作用的能力下降。胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常，包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。分子生物学上的异常可致胰岛