鼻咽癌综合治疗研究现状与展望.doc

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1、鼻咽癌综合治疗研究现状与展望【摘要】　　对于Ⅲ~Ⅳ期鼻咽癌的综合治疗，放化疗联合治疗肯定提髙生存率及减少局部复发，并降低远处转移发生概率，同期放化疗及联合辅助化疗是目前较肯定方法，而新辅助化疗及联合同期放化疗有研究的前景。新的靶向化疗联合化疗是未来减少药物毒性、提高生存研究趋势。文章综述了放化联合治疗、靶向化疗、生物修饰、中医药应用的当前临床应用情况及价值，并对可持续研究方向提出了见解。【关键词】鼻咽肿瘤　放化联合治疗　生物靶向治疗　综合治疗　　鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma，NPC）系我国南方及亚洲中国人种的高发头颈部肿瘤，据

2、美国国立癌症研究院（NCI）统计全世界每年新增病例64798，而其中80％分布在中国南方及南亚，香港发病率每年仍维持30/10万。目前流行病学研究认为遗传、环境、病毒仍是致病的三大因素。从治疗看放射治疗是该病治疗的主要手段，近年来物理技术超前发展使鼻咽癌精确放疗成为可能。单一放疗手段治疗中晚期NPC病例5~10年生存率仅有40％左右。因此在提高放疗技术水平同时，应全面多学科综合治疗研究提髙“治愈”的生物概念。从NPC综合治疗研究现状看化学治疗联合是主要方向，包括辅助化疗、新辅助化疗、同步放化疗、靶向化疗等。1不同化疗方式与疗效相关性化学药物治疗鼻咽癌已

3、有数十年的历史,迄今已证实铂类药物最为有效，以铂类药物为主的联合用药方案是目前鼻咽癌放化综合治疗常用的一线方案。1.1辅助化疗现状辅助化疗(adjuvantchemotherapy)是在放疗后使用的化疗。其目的是杀灭放疗后局部区域残留的肿瘤细胞及全身亚临床病灶，推迟远处转移的时间。头颈部鳞癌大样本的前瞻性随机试验研究表明，手术或放疗后行4～6个周期辅助化疗都未能提高总生存率（overallsurvial，OS），无复发生存率（relapsefreesurvival，RFS）。由米兰国家癌症研究所报道辅助化疗治疗NPC的大宗前瞻性随机临床实验229例NP

4、C采用VCR、CTX和ADM联合化疗(VCA方案)6个周期，随访48个月，各种生存率(OS、RFS)无显著性差异[1]。此项试验的缺陷在于辅助化疗不是以DDP为主的方案及病例数太少。Chi等[2]比较157例Ⅳ期NPC(Ｍ0)放疗后辅助化疗与单纯放疗疗效，辅助化疗以DDP为主，包括5-Ｆｕ、亚叶酸钙(LV)，中位随访49.5个月，5年OS率分别为60.5%、54.5%(Ｐ=0.5)，5年无病生存率（diseasefreesurvival，DFS）率分别为49.5%、54.4%，差异无显著性(Ｐ=0.38)，故认为辅助化疗并不能提高5年OS和DFS。但也

5、有不同观点，Prasad等[3]报道了91例NPC(其中Ⅱ期36例，Ⅲ期10例，Ⅳ期45例)行常规放疗后3周，给予3个周期化疗(5-Ｆｕ+DDP)，随访61个月，5年OS为80.1%，DFS为76%，局部区域控制率为85%，Ⅱ~Ⅳ期的3年OS分别为94.3%、80%、1079.8%(Ｐ=0.0108)，DFS分别为90%、80%、65%。从现有研究看更多资料提示辅助化疗可以提高生存的报道不是随机性研究，今后尚需大宗的辅助化疗Meta分析的试验设计并需临床进一步验证。从台湾及意大利两个经验分析，80％以上病人按计划完成了2~3个周期的治疗，放疗剂量均在6

6、6Gy以上，部份病人采用3野治疗技术，从失败病例分析远处转移仍是主要原因。故笔者认为应考虑如下因素：①NPC更多与遗传、病毒转化有关，而放疗对中晚期病例中分子变化，调控、血管、乏氧动态相关，有可能丧失分子表达逆转的机会，从而导致周期分布变化；②放疗后由于炎症及体质变化，从而导致COX和免疫修饰变化（APC）使化疗的活性改变而导致凋亡机会减少。生物修饰的放疗后辅化疗是否为新的研究方向有待进一步验证。1.2新辅助化疗现状新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)又称为诱导化疗(inductionchemotherapy)。其优点在于：①没

7、有放射造成的纤维化,肿瘤血供良好，有利于化疗药物在鼻咽肿瘤原发灶及淋巴结转移灶分布并发挥作用；②放疗前患者一般情况良好，对化疗有良好的耐受性和敏感性；③诱导化疗可以在较短时间内减轻肿瘤负荷，缓解因肿瘤引发的各种症状；④某些化疗药物同时还具有放疗增敏作用，可以增加放疗近期疗效；⑤联合化疗可能杀灭远处转移灶或亚临床灶，从而提高患者生存率。NPC诱导化疗的直接效应是可在短期内使肿瘤原发灶及区域淋巴结的瘤负荷迅速减轻，从而缓解头痛、鼻塞、涕血及颅神经症状。但诱导化疗的不足之处在于可造成放疗延迟，营养状况下降，部分降低放疗耐受性，加重放疗副反应，治疗费用相应增加

8、。近年来采用DDP为主的联合化疗方案取得较高的缓解率，其中DDP+5-Ｆｕ的PF方案疗效最佳，