资源描述:
《白三烯受体拮抗剂治疗变应性鼻炎的现状_同济大学附属同济医院课件》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、白三烯受体拮抗剂治疗变应性鼻炎的现状CurrentopiniononLTRAinthetreatmentofallergicrhinitis同济大学附属同济医院现在关注比较多的是AR治疗中糖皮质激素和抗组胺药物,相对忽视的是LTRA的应用,而ARIA和EP3OS都推荐LTRA作为A类用药,本讲座把目光聚焦到LTRA上“约在每年的六月初或中旬发生…..….眼睛感觉发热、发胀….花粉症的首次描述JohnBostock,MedChirTrans,1819;10:161….鼻子受到刺激,打喷嚏….….胸部有紧缩感,并出现呼吸困难"BeforeWWIINow变应性鼻炎:流行趋势:鼻腔重要功能之一
2、是鼻甲黏膜粘液毯上的纤毛呈单向摆动,以清除微小尘埃颗粒,包括过敏原,过滤吸入鼻腔的空气,保持呼吸道清洁≈8蓓变应性鼻炎:流行趋势新加坡国立大学Wangdeyun教授发病率全球报告为:10-42%亚洲报告为:1-20%中国患病人群分布和患病率:??变应性鼻炎:流行现状ISAACsteeringcommittee.Lancet1998世界各国流行率不一样,亚洲非洲地区较低哮喘过敏性鼻炎湿疹变应性鼻炎:流行现状☆国际多中心流行病学调查表明,儿童变应性鼻炎在全球大多数地区呈持续流行增加趋势☆我国北京和广州市13~14岁儿童的患病率已达10.4%,年平均上升0.33%AsherMI,etal.L
3、ancet2006;368:733-743变应性鼻炎:定义Allergicrhinitisisclinicallydefinedassymptomaticdisorderofnose,inducedafterallergenexposure,byanIgEmediatedinflammationofthenasalmembranes.------ARIA(2001)变应性鼻炎是特应性个体接触致敏原后由IgE介导的介质(主要是组胺)释放,并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜炎症反应性疾病。译文摘自中华医学会耳鼻咽喉科分会(2004)变应原查找过敏原,避开机体产生IgE附于介质细胞
4、表面(肥大、嗜酸、嗜碱细胞)免疫疗法,产生特异性IgG变应原再次攻击变应原与IgE桥连介质细胞脱颗粒胆碱能神经兴奋释放介质刺激感觉神经末梢(组织胺,5-羟色胺,速激肽P物质,白介素)释放乙酰胆碱鼻痒,喷嚏血管扩张,通透性增加,血浆腺体分泌增多渗出,嗜酸细胞浸润粘膜水肿,分泌物增多出现嗜酸细胞变应性鼻炎症状产生机制药物治疗I型变态反应的机制I型变态反应的机制半胱氨酰白三烯白三烯是什么?白三烯(LTs)是花生四烯酸的衍生物,包括:LTB4LTC4,LTD4,LTE4,LTF4(半胱氨酰白三烯)BengtSamuelsson教授及他的同事们因为发现了白三烯,获得了1982年的諾贝尔奖Ref1
5、4,p35S,C1,¶1,L18;p36S,Fig1;p38S,C2,¶3,L3;p39S,C2,L5,¶2,L5Ref18,p1856,C1,¶3,L1,C2,¶2,L1;p1857,C1,¶3,L8,C2,L1Ref15,p308,Fig3Slide3SGA2001-W-6471-SS在鼻及呼吸道组织中半胱氨酰白三烯的作用AdaptedfromHayDWPetalTrendsPharmacolSci16:304-309,1995.AdaptedfromHayDWPChest1997;111(Suppl2):35S-45S;LemanskeRFJAMA1997;278(22):18
6、55-1873;HayDWPetalTrendsPharmacolSci1995;16:304-309.气道上皮黏液分泌增加黏液吸收减少阳离子蛋白(上皮细胞损害)SensoryCfibers平滑肌(仅为肺部)收缩和增生炎性细胞(如肥大细胞,嗜酸性细胞)血管水肿半胱氨酰白三烯嗜酸性细胞浸润Increasedreleaseoftachykinins白三烯在过敏性炎症中的作用支气管狭窄水肿嗜酸细胞增多黏膜分泌增加Slide2SGA2001-W-6471-SSRef12,p3,Fig2Ref10,p2183,C1,¶2,L1白三烯的生物合成5-LO=5-脂氧合酶;FLAP=5-脂氧合酶活
7、化蛋白;5-HPETE=5-氢过氧化二十碳四烯酸;CysLT1=半胱氨酰白三烯拮抗剂AdaptedfromHolgateSTetalJAllergyClinImmunol1996;98(1):1-13;SmithLJArchInternMed1996;156:2181-2189.花生四烯酸CysLT1受体拮抗剂5-HPETELTB4LTC4LTD4LTE4LTA4FLAP5-LO5-LO与FLAP的抑制剂白三烯的生物合成(半胱氨酰白三烯)Cy