肾上腺皮质激素类药物医学课件

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1、肾上腺皮质激素类药物adrenocorticalhormones肾上腺的功能肾上腺皮质激素的分类盐皮质激素(mineralocorticoids):球状带醛固酮(aldosterone)去氧皮质酮(desoxycorticosterone)糖皮质激素(glucocorticoids):束状带氢化可的松(hydrocortisone)性激素(sexhormones):网状带脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)雌二醇(estradiol)外内肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑促皮质激素释放因子垂体前叶ACTH肾上腺皮质--+应激化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构糖皮质激素

2、(glucocorticoids,GCS)体内过程注射、口服均可吸收血浆蛋白结合率高80%与皮质激素运载蛋白结合(corticosteroidbindingglobulin,CBG)10%与白蛋白结合在肝脏中代谢转化可的松(cortisone)氢化可的松(hydrocortisone)泼尼松(prednisone)泼尼松龙(prednisolone)肾脏排泄严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙常用糖皮质激素类药物的分类短效(8--12h):氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙中效(12--36h):曲安西龙、对氟米松长效(>36h):地塞米松、倍他米松外用:氟氢可的松、肤轻松常用糖皮

3、质激素类药物的比较类别药物水盐代谢(比值)抗炎作用(比值)短效氢化1.01.0可的松中效曲安西龙05长效地塞米松030概述作用广泛而复杂,随剂量不同而变化生理情况下主要影响正常物质代谢过程缺乏时,将引起代谢失调以致死亡当应激状态时,机体分泌大量的糖皮质激素,通过允许作用等,使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激药理剂量时,除影响物质代谢外,还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性药理作用1.对代谢的影响⑴.糖代谢:促糖异生;减少葡萄糖的分解摄取及利用;增加肝糖原、肌糖原→血糖↑⑵.蛋白质代谢:促Pr分解,抑制合成,负氮平衡⑶.脂肪代谢:促分解,抑制合成↓;血胆固醇、甘油三酯、脂肪酸含量↑⑷

4、.核酸代谢:⑸.水和电解质代谢:保钠排钾、利尿、骨质脱钙药理作用2.允许作用(permissiveaction)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应,但可给其他激素发挥作用创造条件,称为允许作用。如:糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。药理作用3.抗炎作用对各种原因所致的炎症均有强大的抗炎作用早期:减轻红、肿、热、痛症状后期:防止组织粘连和瘢痕形成,减轻后遗症机制:基因效应和非基因快速效应糖皮质激素受体基因效应基因效应GCSGRGCSGR+细胞因子炎症介质及NOS合成-GRE+GRE脂皮素PLA2(-)-(-)具体表现增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成;抑制NOS和CO

5、X-2的表达;诱导ACE生成抑制多种炎性细胞因子的表达;影响细胞因子及粘附分子分子生物学效应的发挥诱导炎症细胞凋亡非基因快速效应包括:膜受体介导效应、生化效应、胞质受体的受体成分介导的信号通路特点:起效迅速、对转录和蛋白合成抑制剂不敏感药理作用4.免疫抑制与抗过敏作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖阻断致敏T细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集抑制组织器官的移植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应自身免疫性疾病抑制免疫的机制诱导淋巴细胞DNA降解影响淋巴细胞的物质代谢诱导淋巴细胞凋亡抑制核转录因子NF-κB活性药理作用4.免疫抑制与抗过敏作用抗过敏作用减少组胺、5-

6、羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等的产生抑制因变态反应而产生的病理变化药理作用5.抗休克作用抑制某些炎症因子的产生提高机体对细菌内毒素的耐受力扩张痉挛的血管和兴奋心脏降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性稳定溶酶体膜,减少MDF的形成药理作用6.其他作用(1)退热作用:抑制体温中枢对致热源的反应稳定溶酶体膜减少内源性致热源的释放药理作用6.其他作用(2)血液和造血系统:红细胞和血红蛋白总量增加血小板、纤维蛋白增加中性粒细胞增加,却降低其功能血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞减少药理作用6.其他作用(3)中枢神经系统:提高兴奋性药理作用(4)骨骼:长期应用可出现骨质疏松(5)心血管系统:增强血管对

7、其他活性物质的反应性(6)消化系统使胃蛋白酶和胃酸分泌增多临床应用1..治疗严重感染或炎症严重的急性感染:中毒性肺炎、脑膜炎、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症等、结核的急性期抗炎治疗防止炎症后遗症:烧伤后瘢痕挛缩、风湿性心瓣膜炎、心包炎、损伤性关节炎、睾丸炎等及眼科疾病临床应用2.治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾病:风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统

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