第十五节牛海绵状脑病精要课件

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1、牛海绵状脑病(疯牛病)Bovinespongiformencephalopathy(Madcowdisease)病名发现年代证实年代实验动物发生机理克·雅氏病1920-19211966黑猩猩、猴、水貂、猫、（CJD）仓鼠、小鼠、豚鼠散发性（spCJD）体细胞突变或PrPc自发转变为PrPsc家族性（fCJD）PrP基因种子突变医源性（iCJD）因接受污染的硬脑膜、角膜移植物或手术器械污染库鲁病1951（1957）1965黑猩猩、猴、水貂、因食库鲁病死者脑而感染雪貂、山羊格·斯综合症19281961猩

2、猩、猴PrP基因种子突变（GSS）致死性家族19861995小鼠PrP基因种子突变性失眠症（FFI）新型克·雅氏病19941995猴、小鼠BSE朊病毒感染（vCJD)朊病毒病的疾病谱病名发现年代证实年代实验动物发病机理痒病17301936小鼠、大鼠、仓鼠、沙鼠具有遗传性易感性（Scrapie）水貂、猴、黑猩狸绵羊的传染性疾病传染性水貂19471965仓鼠、雪貂、绵羊、山羊被绵羊或牛的朊病脑病（TME）黑猩猩、猴、浣熊、臭鼬毒感染动物慢性消耗19671982猩猩、猴、雪貂不明性疾病（CWD）牛海绵状脑

3、病19851988小鼠、水貂、绵羊、山羊通过朊病毒污染的（BSE）猪、猴肉骨粉感染猫海绵状脑病19891984鼠通过朊病毒污染的（FSE）肉骨物（MBM）感染被囚禁野生1986-19931992小鼠同上，或种间自然动物的海绵垂直或水平传播状脑病（SE）1、克·雅氏病（Creutzfeldt-Jakobdisease,CJD）最常见的人朊病毒病，全球分布，年发病率为0.5-1%。我国1989首次报道散发性（spCJD）：占总病例85%-90%，平均年龄65岁，怀疑源于痒病，但无可靠证据。PrP基因无突

4、变，PrPc自发转变或体细胞突变。家族性（fCJD）：10%-15%，40岁发病约1%，50岁发病80%，50岁以上100%，PrP基因突变约有10多种。医源性（iCJD）：1%医疗诊断器械（脑波电极、脑手术器械），组织移植物（角膜、硬脑膜），脑垂体生长激素或促性腺激素，PrP基因突变。驴跑病、搔痒病，主要是成年绵羊，偶尔发生于山羊的一种缓慢发展的传染性的中枢神经系统疾病，表现剧痒，肌肉震颤，运动失调，瘫痪终归死亡，是最古老的朊病毒病，朊病毒病的许多重大进展大多是借鉴痒病的研究经验取得的，我国198

5、3年从英国进口的边区莱斯特羊（BrodeLeicefer）中发现5例，于1988年被扑灭。2．痒病（Scrapie）3．库鲁病（Kuru）仅发生于大洋州巴布亚新几内亚东部高地福尔（Fore）人聚集地。从1956年以来已记录病例约2600个，发生和传播是与食用死亡亲属脑组织所致，最初的库鲁病可能是食用克·雅二氏病病人脑细胞引起，潜伏期4-30年。革除此陋习，发病迅速下降，现几乎消灭。4．致死性家族性失眠症（Fatalfamilialinsomeia,FFI）临床上以治疗无效的顽固失眠，自主神经机能失调

6、和运动体征（语言障碍，共济失调）为特征，发病年龄20-71岁平均51岁，病程6-32个月，平均14个月，FFI是常染色体显性遗传性疾病。5．牛海绵状脑病（BSE）特征是精神状态失常，共济失调，感觉过敏和CNS灰质空泡化。对物理化学因素具有非常强的抵抗力高压蒸气134-138℃18min不能使之完全灭活；37℃、20%福尔马林18小时不能使之完全灭活；室温下，10-12%福尔马林中可存活28个月；对紫外线，离子辐射，超声波抵抗力均很强；不被多种核酸酶（RNA酶和DNA酶）灭活。独特的生物学特性见不到病

7、毒颗粒，但可检出痒病相关纤维（SAF,Scrapieassociatedfibrils）；不形成包涵体；不含非宿主蛋白；不诱生干扰素，对干扰素不敏感，不干扰其它病毒诱生干扰素，也不受普通病毒干扰；至今未能证明其含感染性核酸；免疫抑制和免疫增强剂不能改变TSES的发生和发展过程；不破坏宿主B细胞和T细胞的免疫机能；也不引起宿主的免疫反应。朊病毒的异常特性一、病原PrPc和PrPsc抗蛋白酶蛋白（Protease-resistantProtein,PrP）,PrPc和PrPsc为异构体,分子质量均为33

8、-35Ku，PrPc和PrPsc在mRNA和氨酸酸水平无任何差异，但理化特性和二级结构显著不同。正常动物仅有PrPc，痒病感染动物则两者兼备。PrPcPrPsc形态不聚合为大分子纤维或短杆结构大量聚合为SAF或短杆结构有抗性，蛋白酶K高度敏感，完全消化，无感染性部分消化，移去N末端67个aa残基，产生PrP27-30，PrPsc和PrP27-30均有感染性存在位置细胞表面细胞内半衰期短长二级结构а螺旋42%а螺旋38%β片层3%β片层43%朊病毒形成机制PrPcPrP