医学课件自身免疫性疾病

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1、医学免疫学自身免疫性疾病Back一、概述Autoimmunity:免疫系统对自身产生的免疫应答，正常情况下不对机体产生伤害。正常生理活动生理意义本质自身免疫应答医学免疫学2.Autoimmunedisease病理性疾病状态本质自身免疫应答机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，造成自身组织细胞损伤和功能障碍，导致疾病状态.天然抗体与病理性自身抗体天然自身抗体病理性自身抗体其产生不依赖于外源性抗原的刺激受抗原刺激形成多为IgM类，偶见IgG、IgA类多为IgG类具有广泛的交叉反应性特异性强低亲和性高亲和性参与清除降解的自身抗原及衰老细胞引起自身免

2、疫病医学免疫学3.自身免疫病基本特征自身抗体，Self-T自身抗体，Self-T造成组织损伤或功能障碍病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关反复发作、慢性迁移女性多见遗传医学免疫学4.自身免疫病分类器官特异IDDM、MS器官非特异SLE、RA医学免疫学医学免疫学二、自身免疫病的免疫损伤机制1、细胞膜的自身抗体引起细胞破坏性自身免疫病2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病4、自身抗体－免疫复合物引起的自身免疫病5.自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫病II型超敏反应所致的自身免疫病（1，2，3)1.细胞膜的

3、自身抗体（IgM、IgG）启动自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜新生儿溶血医学免疫学医学免疫学自身免疫性溶血性贫血ADCC、CDC、Mφ，嗜中性粒细胞组织细胞同种异型Ag—“自身Ag”—半抗原—AgAb—+自身抗体（IgG、IgM）组织损伤医学免疫学医学免疫学新生儿溶血医学免疫学2.细胞表面受体自身抗体引起Graves病重症肌无力糖尿病医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室重症肌无力*抗乙酰胆碱受体抗体医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Graves’disease（抗TSH-R抗体）医学免疫学拮抗剂样高血糖、糖尿病抗insulin受体抗体激

4、动剂样低血糖3.细胞外成分自身抗体引起肺出血肾炎综合症医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室肺——肾综合症*抗基底膜（肾、肺）IV型胶原—抗体医学免疫学4.自身抗体——免疫复合物所致的自身免疫病*III型超敏反应（1）SLE好发于青年女性（与雌激素有关）累及多个组织器官：皮肤、关节、心血管、肾、肝、脑、浆膜、血细胞T细胞B细胞异常活化高滴度自身抗体：ANA（抗DNA、RNA、RNP、组蛋白等）特异性不高抗ds-DNA抗体：特异性高，敏感性高抗Sm抗体：特异性高，阳性率低循环免疫复合物，补体消耗Th1/Th2平衡失调、细胞因子网络失衡

5、凋亡异常医学免疫学IC沉积C3a、C5b、C3b肥大/嗜硷中性血小板细胞粒细胞水肿组织损伤缺血、出血水肿血栓组织胺IC病医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学（2）RA(2)RA医学免疫学5.自身反应性T细胞所致的自身免疫病*IV型超敏反应MS(多发性硬化）Th1、Tc、MBPEAEIDDM（胰岛素依赖型糖尿病）Tc→β细胞多发性硬化（multiplesclerosis,MS）中枢神经系统脱髓鞘病变致病性自身抗原：髓磷脂碱性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）外周血及脑组织中存在致病性T细胞克隆：识别M

6、BP致病性T细胞克隆：Th1型：IL-2、IFN-γ、TNFTh细胞、巨噬细胞浸润性炎症，神经髓鞘细胞死亡医学免疫学医学免疫学医学免疫学胰岛素依赖性糖尿病常发生于青少年，有家族遗传倾向Th1细胞参加发病，可从病人体内分离出致病性T细胞致病性T细胞大量分泌IFN-γ，使β细胞异常表达MHC-II分子CD4+T细胞及CD8+T细胞浸润IFN-γ、TNF、CTL造成β细胞破坏动物模型NOD鼠致病性抗原决定簇：HSP65致病性T细胞：HSP65反应性T细胞T细胞疫苗：可抑制对胰岛β细胞的损伤医学免疫学桥本甲状腺炎：自身免疫性甲状腺炎血清中

7、存在抗甲状腺球蛋白抗体：无致病性，有诊断价值抗甲状腺过氧化物酶抗体致病因素：识别甲状腺细胞表面过氧化物酶的自身反应性T细胞甲状腺病灶组织大量T细胞浸润大量甲状腺细胞被杀伤组织炎症、肿大、纤维化、硬化分泌的T3、T4显著减少医学免疫学医学免疫学三、自身免疫病的致病因素（机制）抗原因素隐蔽抗原释放自身抗原改变微生物：分子模拟共同抗原→交叉反应链球菌——肾、心2.免疫系统方面的因素MHC-II分子的异常表达免疫忽视的打破调节性T细胞的功能失常AICD发生障碍淋巴细胞的多克隆激活表位扩展医学免疫学医学免疫学FasL—Fas异常自身免疫性淋巴细

8、胞增生综合征（ALPS）FasL-Fas缺陷自身免疫病SLEFasL表达↑，破坏β细胞→IDDM→MS医学免疫学多克隆旁路激活T耐受SAg旁路激活B活化医学免疫学决