胰岛素抵抗相关疾病及其治疗策略

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1、胰岛素抵抗相关疾病及其治疗策略中日友好医院李光伟.胰岛素抵抗与冠心病危险胰岛素抵抗与冠心病危险因素的关系--大庆糖尿病研究(1995)冠心病事件主要危险因素与非糖尿病个体的高胰岛素水平相关PyöräläM,etal.Circulation.1998;98:398–404.年未发生主要冠心病事件患者的比例0050.750.800.850.900.951.0010152025对数秩检验:所有P=.001Q5vs.Q1P<.001Q1Q2Q3Q4Q5胰岛素抵抗相关疾病2型糖尿病原发性高血压多囊卵巢糖尿病是一种心血管疾病就对人类健康的危害性大小而言糖尿病冠心病糖尿病心肌梗塞A.H.A

2、.的科学论断(Circulation1999;100:1134-1146)2型糖尿病和冠心病:随访7年的致命/非致命性心梗发病率*这些患者在基线时既往无心梗史.HaffnerSM,etal.NEnglJMed.1998;339:229–234.05101520253035404550随访7年心梗发病率既往无心梗*有心梗史既往无心梗*有心梗史非糖尿病糖尿病n=1373n=1059P<0.001P<0.0014%19%20%45%胰岛素抵抗综合征２型糖尿病LDL↑中心性肥胖高血压TG¯HDLPAI-1纤维蛋白原内皮功能障碍心血管疾病多囊卵巢综合征胰岛素抵抗—高胰岛素血症2型糖尿病是胰岛

3、素抵抗综合征的（重要）内容之一?!胰岛素抵抗综合征的晚期!!囊括胰岛素抵抗的几乎全部内容!!2型糖尿病的大血管并发症治疗的出路胰岛素抵抗的早期即糖尿病发生之前消灭胰岛素抵抗2型糖尿病的微血管并发症治疗的出路微血管并发症主要与血糖水平相关改善机体胰岛素敏感性也有重要作用2型糖尿病治疗的出路胰岛素增敏剂的使用应贯穿于胰岛素抵抗(包括2型糖尿病)治疗全程二甲双胍单药疗效空腹血糖下降59-78mg/dl餐后血糖下降83mg/dlHbA1C下降1.5-2%AdaptedfromDefronzo*P<0.0010-0.5-1.0-1.5-2.0-2.55001,0001,50

4、02,0002,500Dosage(mg)Adjustedmeandifferencefromplacebo(%)*****C二甲双呱治疗T2DM:HbA1cInzucchiSE.JAMA2002;287:360–372.改善血糖控制二甲双胍一定的胰岛素增敏作用主要降低肝糖原输出进入血液文迪雅直接针对胰岛素抵抗增加葡萄糖摄取（主要部位：肌肉）+文迪雅+二甲双胍:不同作用机制相叠加噻唑烷二酮类单药疗效空腹血糖下降40-50mg/dlHbA1C下降1.0-1.5%（需8-12周才能达到最大疗效）抗高血糖药，不诱发低血糖吡格列酮治疗T2DMPioglitazonemonotherapy(

5、45mg/d)–1.6–65Previouslytreated–1.4–59Previouslyuntreated–2.6–80CombinationtherapySulfonylurea+pioglitazone(30mg/d)–1.3–58Insulin+pioglitazone(30mg/d)–1.0–49Metformin+pioglitazone(30mg/d)–0.8–38HbA1c(%)FBG(mg/dL)MeanChangeFromPlaceboC罗格列酮单药长期治疗(HbA1c)开放的延长期研究8mg/d(N=175)病人用罗格列酮8mgQD或4mgBI

6、D治疗至少36个月。Study/open-labelextension:011,024/084,105.Dataonfile.GlaxoSmithKline.HbA1c(%)罗格列酮单药长期治疗(HbA1c)开放的延长期研究8mg/d(N=175)病人用罗格列酮8mgQD或4mgBID治疗至少36个月。Study/open-labelextension:011,024/084,105.Dataonfile.GlaxoSmithKline.HbA1c(%)06789246810HbA1c(%)随机化后时间(年)正常值上限=6.2%优降糖氯磺丙脲二甲双胍胰岛素0UKPDS证实所有研究干

7、预手段都失去对血糖的控制AdaptedfromUKPDSGroup.UKPDS34.Lancet1998;352:854–865.*当FPG>15mmol/l或出现高血糖症状即更换治疗超重患者Cohort,中位值传统治疗(主要是饮食控制*)二甲双胍半量联合罗格列酮与单用二甲双胍足量治疗2型糖尿病患者效果的比较多中心、随机、双盲试验比较MET半量(1gm/日)加RSG与MET足量(2gm/日)治疗T2DM的效果随机分组：358例分至加用RSG(4mg→8mg/日)A