T淋巴细胞亚群及其临床意义ppt课件

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1、T淋巴细胞亚群及其临床意义T细胞亚群的分类分类方法（一）αβ-Tγδ-TTCR二聚体的构成不同γδ-T细胞依据其体内分布可分为两个亚群：①分布于淋巴组织的亚群，其TCR具有高度多态性；②分布于黏膜上皮内的亚群，其TCR多样性非常有限。γδ-T细胞分布特点JMWandsgdTcellcontactswithcellsoftheinnatesystem组成性表达TCRγδ-CD3复合物和CD2分子；位于黏膜上皮的γδ-T细胞占局部T细胞总数的50%，表型多为CD8单阳性；外周血中γδ-T细胞仅占成熟T细胞的2%～7%，表型为CD4和CD8双阴性。γδ-T细胞表型特点γδ-TCR识别的

2、抗原种类：1、分枝杆菌等胞内菌的热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)2、CD1提呈的非多肽抗原(如分枝杆菌的脂类抗原)3、某些磷酸化抗原(如细菌裂解产物)、疱疹病毒和牛痘病毒等糖蛋白、MHCIb抗原、变性的核苷酸和磷脂类分子等。γδ-T细胞识别抗原1、参与早期抗感染免疫；2、对肿瘤细胞具有一定杀伤作用，也可能参与清除坏死细胞；3、活化的γδ-T细胞可分泌多种细胞因子(如IL-2、-4、-5、-6、-10、-17，IFN-g，GM-CSF和TNF-a等)，从而参与免疫调节。γδ-T细胞功能1、根据CD4和CD8分子表达，可将成熟T细胞分为CD4+CD8-或CD4-

3、CD8+细胞；2、根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体，可分为CD45RA+和CD45RO+T细胞，两者分别是初始T细胞(naiveTcell,Tn)和记忆性T细胞(memoryTcell,Tm)的重要表型。分类方法（二）T细胞表面CD分子表达不同初始T细胞(Tn)、效应性T细胞(Te)、辅助性T细胞(Th)、记忆性T细胞(Tm)、调节性T细胞(Treg)、细胞毒性T细胞(Tc)等。分类方法（三）T细胞功能特点分类不同CD4+T细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CXCR3和CCR5CD4+T----Th1IL-12RIFN-γ、IL-27IL-12STAT4T-betIFN-

4、γP-CD4+Th1细胞分化过程中其IL-18Ra表达上调，IL-18并不直接参与Th1细胞分化，但可协同IL-12诱导IFN-g产生。STAT4T-betIfng基因IFN-γIFN-γ受体1HLX、RUNX3表达抑制IL-4基因表达抑制TH2细胞分化23拮抗GATA3对TH1的抑制CD4+T----Th1产生IL-2，对记忆性CD4+T细胞形成发挥重要作用。CD4+T----Th1分枝杆菌巨噬细胞STAT6GATA3IL-4P-CD4+IL-4RCD4+T----Th2所产生的特征性细胞因子主要是IL-4、IL-13，细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CCR3、CCR4、CC

5、R8和CRTh2。STAT6GATA3诱导MAF表达IL-4513表达IL-4-R1抑制IFN-γ基因表达抑制TH1细胞分化2Th2最重要的表面标志为IL-33Rα，作用类似于Th1的IL-18Rα。CD4+T----Th2Th2细胞的生物学功能为：1、在抵御胞外持续存在的蠕虫、线虫等感染中发挥重要作用；2、是肺黏膜免疫系统的重要组分；3、Th2功能异常参与哮喘等I型超敏反应发生。CD4+T----Th2传统认为自身免疫性脑脊髓炎(EAE)，以及对胶原诱导的关节炎(CIA)是由TH1细胞介导的，但是经过清除或者拮抗IL-12IFN-γ并不能预防或者减轻疾病的进程。而清除IL

6、-23则能改善病情。IL-23IL-17+T比例TH17----Th17的历史Th17细胞的命名主要基于其分泌的细胞因子的不同Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17外，还包括IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等细胞因子Th17细胞的特异性转录调控因子为ROR-γt等TH17----Th17的特点TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件。TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应，从促进自身免疫病的发生在不存在IL-23的情况下，TGF-β1仍然可以大量诱导Th17细胞的产生,而缺乏TGF-β1的小鼠体

7、内Th17细胞明显减少当环境中缺乏IL-6时,单独存在的TGF-β1并不能诱导初始型T细胞向Th17细胞分化，据此认为，TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件IL-23是Th17细胞分化的促进者IL-23在Th17细胞数量扩增与维持过程中以及之后参与免疫应答的过程中是必需的有研究发现缺乏IL-23的小鼠体内几乎没有Th17细胞的存在,这提示了在缺乏IL-23时即使Th17细胞能正常产生,但没有IL-23这种细胞因子的支持它们是不能正常扩增或生存在Th17