t淋巴细胞及其亚群检测的临床意义

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1、T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义太原中心郭学林主要内容T淋巴细胞的概念T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞亚群T淋巴细胞亚群检测的临床意义一、概念来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺中成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte),简称T细胞。负责细胞免疫功能,参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应;对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血:约占淋巴细胞总数的60%~80%;Lymphocytes外周血中占总淋巴细胞的60-80%二、T淋巴细胞的分化发育T细胞在胸腺中的发育T细胞在外周淋巴器官

2、中的分化发育ThedevelopmentofTCRPositiveselectionNegativeselectionExtrathymicT-celldevelopment1、T细胞在胸腺中的发育三个重要事件三个重要结果三个阶段双阴性阶段(DN)双阳性阶段(DP)单阳性阶段(SP)TCR基因重排阳性选择阴性选择获得功能性TCR获得MHC限制性获得自身耐受T细胞受体(TCR)的发育、、、四种肽链基因的重排与表达,形成TCR和TCR,将T细胞分为TCR和TCR两种类型。CD3分子的低度表达结果:获得功能性TCRCD3+C

3、D4+CD8-SPSP细胞部位:胸腺皮质。过程:DP细胞胸腺上皮细胞(TCR、CD4+CD8+)(抗原肽-自身MHC分子复合物)适当亲和力发生结合不能发生有效结合或结合亲和力过高结合MHC-Ⅰ类分子CD3+CD4-CD8+SP凋亡结合MHC-Ⅱ类分子结果:单阳性细胞(SP)、获得自身MHC限制性。T细胞发育过程中的阳性选择(positiveselection)部位:胸腺皮髓质交界处及髓质区。过程:SP细胞胸腺树突状细胞、巨噬细胞(TCR、CD4+/CD8+)(自身抗原肽-MHC分子)高亲和力结合不结合或低亲和力结合凋亡删除存活结果:成熟的SP

4、、获得自身(中枢)免疫耐受。T细胞发育过程中的阴性选择(negativeselection)2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后,最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群,效应T细胞和记忆T细胞。三、T淋巴细胞亚群按T细胞所处的活化阶段初始T细胞(naiveTcell)效应T细胞(effectorTcell)记忆性T细胞(memoryTcell)按TCR的表型分类TCR+T细胞TCR+T细胞按T细胞的CD4和CD8分子表型CD4+T细胞CD8+T细胞按T细胞的功

5、能分类Th(helpTcell)Tc/CTL(cytotoxicTcell)Tr(regulatoryTcell)1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型:CD45RA+、CD62L+、CD25-(IL-2R)特点:未接触抗原的成熟T细胞,有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位,执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R)特点:存活期长,再次接受抗原刺激后可迅速活化1、根据CD4和CD8分子表达,可将成熟T细胞分为CD4+CD8-或CD4-CD8+细胞;2、根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体,可分为C

6、D45RA+和CD45RO+T细胞,两者分别是初始T细胞(naiveTcell,Tn)和记忆性T细胞(memoryTcell,Tm)的重要表型。T细胞表面CD分子表达不同2、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞TCRγδT细胞数量少,占5%多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的第一线细胞TCRαβT细胞数量多,CD4+或CD8+(SP细胞)TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细胞群3、CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRαβT细胞而言CD4+T细胞约占60~65%受MHCⅡ类分子限

7、制主要分化为ThCD8+T细胞约占30~35%受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTL4、Th、CTL、Ts和Treg细胞辅助性T细胞(Th)主要表面标记:CD4+CD8-主要种类:TH1,TH2功能:具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答(促进和抑制)的作用。细胞毒性T细胞(CTL)主要表面标记:CD8+CD28+功能:特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制:释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞通过Fasl介导靶细胞的凋亡TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,辅助抗体生成,参与细胞免

8、疫及迟发型超敏性炎症的发生促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成,与体液免疫有关生物学功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应(TDTH)辅助体液免疫抗寄生虫感染抑制性T细胞

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