第十三章 强心苷

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1、第十三章强心苷具选择性强心作用的甾体苷类化合物。又称强心甙或强心配糖体。临床上主要用以治疗心功能不全，此外又可治疗某些心律失常，尤其是室上性心律失常。结构类型理化性质提取分离与鉴定方法目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。西地兰1785年，国外使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科

2、、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。天然存在的强心苷元洋地黄毒苷元乌沙苷元夹竹桃苷元绿海葱苷元蟾毒素常见的含强心苷的天然药物铃兰、紫花洋地黄R为鼠李糖铃兰毒苷洋地黄毒苷黄花夹竹桃黄夹苷甲黄夹苷乙羊角拗R为L－夹竹桃糖羊角拗苷蟾蜍蟾毒灵一、结构及分类（一）强心苷元（结构）1.强心苷元特点（1）四个环，稠和方式（2）C3、C14有羟基（3）强心苷元C11、C12……（4）C17

3、位连有不饱和内酯环。2.强心苷元的类型依据不饱和内酯环，强心苷元分为两类：（1）甲型强心苷元（五元不饱和内酯）（2）乙型强心苷元（六元不饱和内酯）强心甾烯海葱甾烯或蟾酥甾烯3.强心苷元的命名(了解)甲型强心苷是以强心甾烯为母核，根据取代基及其构型、甾体母核的稠合方式进行命名的。乙型强心苷是以海葱甾或蟾酥甾为母核。甲型强心苷元：C17位上连五元不饱和内酯环，即△αβ-γ-内酯----强心甾烯型。以强心甾（cardenolide）为母核命名。乙型强心苷元C17位上连六元不饱和内酯环，即△αβ，γδ----双烯-δ-内酯，称为海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海葱甾（sc

4、illanolide）或蟾蜍甾(bufanolide)为母核命名。（二）糖的类型α-羟基糖、2，6-二去氧糖、6-去氧糖构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有无-OH分为α-OH（2-OH）糖及α-去氧糖（2-去氧糖）两类。后者主要见于强心苷。1.-羟基糖除广泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有：（1）6-去氧糖如：L-夫糖、D-鸡纳糖等。（2）6-去氧糖甲醚如：L-黄夹糖、D-洋地黄糖等。2.-去氧糖（1）2,6-二去氧糖如：D-洋地黄毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夹竹桃糖、D-加拿大麻糖等。（三）糖与苷元的连接方式Ⅰ型：苷元

5、-（2，6-二去氧糖）-（α-羟基糖）Ⅱ型：苷元-（6-去氧糖）-（α-羟基糖）Ⅲ型：苷元-（α-羟基糖）较少构成强心苷的糖对强心作用的影响构成强心苷的糖数目和种类不同，对强心苷活性影响不同。甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为：苷元<单糖苷>二糖苷>三糖苷单糖苷的毒性次序为：葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷>2,6-去氧糖苷乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为：苷元>单糖苷>二糖苷乙型强心苷元的毒性>相应的甲型强心苷元二、性质（一）性状：多为无色晶体或无定形粉末，中性物质，有旋光性。C17位上的侧链为β-构型者味苦，而α-构型者味不苦，但无疗效。对粘膜有刺激

6、性。（二）溶解性1.溶解性强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂，难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。弱亲脂性苷略溶于氯仿-乙醇（2∶1），亲脂性苷略溶于乙酸乙脂、含水氯仿、氯仿-乙醇（3∶1）等。2.影响溶解性的因素强心苷的溶解性随着分子中所含糖基的数目、糖的种类以及苷元中所含的羟基多少和位置不同而异。（三）脱水反应强酸加热水解时，苷元发生脱水反应，生成脱水苷元。（四）苷键水解水解法是研究强心苷组成的常用方法，分化学方法和生物方法两大类。化学方法主要有酸水解，碱水解；生物方法主要有酶水解。强心苷的苷键水解难易因组成糖的不同而异，水解产物亦不同。1．

7、酸水解法（1）温和酸水解：用稀酸如0.02～0.05mol/L的盐酸或硫酸在含水醇中经短时间（自半小时至数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷水解成苷元和糖。此法可水解苷元和α－去氧糖之间的苷键或α－去氧糖与α－去氧糖之间的糖苷键，对α－去氧糖与α-羟基糖之间的苷键不易切断，对苷元的影响小，不致引起脱水反应，对不稳定的α－去氧糖亦不致分解，故常得到双糖和叁糖。（2）强烈酸水解：Ⅱ型和Ⅲ型强心苷中的糖，均非α－去氧糖，由于α－羟基阻挠了苷原子的质子化，使水解反应较为困难，不能用上法使之水解，必须增高酸的浓度（3～5％），增加作用时间或同时加压，在这种情况下，才能得到

8、定量的葡萄糖，但易得到缩水苷元。此外，常用冰乙酸-水