药理强心苷类课件

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1、第九章强心苷类定义：强心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。概述目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高（戈）辛、毛地黄毒苷等。但有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。强心苷存在于许多有毒的植物中。到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花毛地

2、黄、毛花毛地黄、海葱、铃蓝、杠柳、福寿草、羊角拗等。动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类.分布生物合成：以甾醇为母体，经多次转化后逐渐生成，涉及到20种酶的作用，包括还原酶、氧化还原酶、苷化酶等；任务一化学结构和分类1.基本结构强心苷是由强心苷元（cardiacaglycone）与糖二部分构成。（一）苷元部分天然界存在的强心苷元B/C环是反式，C/D环是顺式，A/B环大多数为顺式----毛地黄毒苷元(digitoxigenin)，少数为反式----乌沙苷元(uzarig

3、enin)。C17多为侧链。甾体母核（甾核）：四环、二角、一侧链苷元母核上的C3,C14位上都有羟基：C14-OH为-型,C3-OH多为-型,少数为-型(表，epi-)C11,C12和C19位可能连羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有双键。C17位侧链为不饱和内酯环。取代基2.结构类型根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为：甲型：C17位侧链为五元环的△-内酯乙型：C17位侧链为六元环的△--内酯这两类大都是β-构型，个别为α-构型，α-型无强心作用。甲型强心苷元C17位上连五

4、元不饱和内酯环，即△αβ-γ-内酯----强心甾烯型。以强心甾（cardenolide）为母核命名。命名乙型强心苷元C17位上连六元不饱和内酯环，即△αβ，γδ----双烯-δ-内酯，称为海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海葱甾（scillanolide）或蟾蜍甾(bufanolide)为母核命名。（二）糖部分构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有无-OH分为2-羟基糖（α-OH）糖和2-去氧糖（α-去氧糖）两类。1.2-羟基糖（1）六碳醛糖、五碳醛糖：如D-葡萄糖等（2）6-去氧糖如：L-呋糖、D-鸡纳糖等。（3）6-去氧糖

5、甲醚如：L-黄夹糖、D-毛地黄糖等。D-鸡纳糖D-毛地黄糖L-黄花夹竹桃糖2.2-去氧糖（-去氧糖）（1）2,6-二去氧糖如：D-毛地黄毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚:如D-加拿大麻糖等、L-夹竹桃糖。D-digitoxoseD-cymaroseOCH3L-oleandrose（四）糖和苷元的连接方式强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种：Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X（1~3个）-(D-葡萄糖)Y（1~2个）Ⅱ型:苷元-(6-去氧糖)X-

6、(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元-（D-葡萄糖）Y一般初生苷其末端多为葡萄糖。总之，若强心苷中同时含有去氧糖与α-羟基糖，则强心苷元优先与去氧糖直接相连，尔后再接α-羟基糖。四、强心苷的生理活性强心苷为心脏兴奋剂，主要作用是延长传导时间，兴奋心肌。其强心作用主要取决于苷元部分，但糖部分可增加强心苷对心肌的亲和力，故对强心苷的生理活性也有影响。（一）苷元结构与强心作用的关系1.强心苷元甾体母核必须具有一定的构象和C17位连接的不饱和内酯环及其-构型是不可缺少的，若异构化为-型或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移，强心作用将变

7、得很弱，甚至消失。2.C/D环必须是顺式稠合才有强心作用。3.C14位上-OH只有是-构型的才有效,C14--OH如与邻近的碳原子上的H脱水形成双键或与C8脱氢成氧桥，均使强心作用减低或消失。C14-OH可能是保持氧的功能和C/D环为顺式构象的重要因素。4.A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须是-构型，-型无活性。5.C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸后，可影响强心作用的强度或毒性，但不是决定因素。6.引入5、11、12-OH有增强活性作用，而引入1、6、16-OH有降低活性作用。7.在母

8、核上引入双键，对强心作用的影响不一致，引入4（5）与引入5-OH的影响相似，能增强活性，而引入16（17）则活性消失或显著下降。8.无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增强活性的作用。（二）糖对强心作用的影响2,6-二去氧糖衍生的苷，亲脂性较强，与心肌和中枢神经系统的亲和力比葡萄糖苷强，其强心作用比葡萄糖苷强，但毒