慢性肝炎的抗病毒治疗课件

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1、慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗黄象安北京中医药大学传染病教研室东方医院传染科2004.9.27病毒性肝炎NANB“血清性”“传染性”肠道外粪－口F、G、TTV？OtherABDEC我国一般人群HAV、HBV、HCV、HDV和HEV流行率血清学标志%阳性人数(亿)抗-HAV80.99.7HBsAg9.751.2HBV标志57.636.9抗-HCV3.20.38抗-HDV1.20.014抗-HEV18.02.1MargolisHS,etal.SemLiverDis.1991;11:84-92<2%-低2-7%-中>8%-高慢性乙肝病毒感染率分布慢性HBV感染率(3.5亿慢性感染者)慢性乙肝是严

2、重的进展性疾病HBV感染率57.63%HBsAg阳性率9.75%，约1.2亿HBsAg阳性者中HBeAg占31.94%，约3800万现症乙肝患者近3000万每年有2.7%以上的无症状病毒携带者发展为慢性乙肝（亚洲大约有7,000,000人）每年有9%以上的慢性乙肝患者出现肝硬化每年有5%以上的肝硬化患者发展为肝癌中国每年有超过三十五万人死于慢性乙肝的并发症如肝功能衰竭和肝癌等全国抗-HCV阳性率3.2%诊断水平提高，慢性丙肝病例不断被发现血源管理日趋完善，新发病例明显下降慢性化机率高，40%～70%，甚至更高易发展为肝硬化甚至HCC中国肝硬化及肝细胞肝癌患者的存活率5年存活率平均年龄(

3、%)(岁)代偿期肝硬化5535(±10)失代偿期肝硬化14肝细胞肝癌555(±15)HBV的一些相关认识1963年Blumberg等发现澳大利亚抗原（AustraliaAntigen，AuAg）1967年Krugman等人发现这种抗原与肝炎有关而称其为肝炎相关抗原（HepatitisAssociatedAntigen，HAA）1970年英国学者Dane发现了乙肝病毒完整病毒颗粒－Dane颗粒1972年WHO建议将AuAg称为乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）1977年WHO统一命名乙肝三大抗原抗体系统。乙型肝炎病毒（HBV）DNA病毒，属嗜肝DNA病毒科直径42nm的球形颗粒（Dane

4、颗粒）外壳厚7～8nm，有表面抗原（HBsAg）核心直径27nm，含有部分双链，部分单链的环状DNA，DNA聚合酶，核心抗原及e抗原HBV-DNA的基因组约含3200个硷基对长链的长度固定，有一缺口（nick）此处为DAN聚合酶；短链的长度不定。HBVHBVDNA长链有4个开放性读框（ORF）：S区、C区、P区和X区。S区包括前S1前S2和S区基因，编码前S1、前S2和S三种外壳蛋白；C区以包括前C区，C区基因编码HBcAg蛋白，前C区编码一个信号肽，在组装和分泌病毒颗粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用；P基因编码DNA聚合酶；X基因的产物是X蛋白，其功能尚不清楚。HBVDNA的短链

5、不含开放读框，因此不能编码蛋白电镜下观察HBV感染者直径22nm的小球形颗粒管状颗粒，长约100～700nm，宽约22nm直径为42nm的大球形颗粒。HBVHBsAg和抗-HBsHBsAg存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和线v状颗粒。于感染后2～12周，丙氨酸转氨酶(ALT)升高前，即可由血内测到，一般持续4～12周，至恢复期消失，但感染持续者可长期存在。在HBsAg自血中消失后不久或数周或数月，可自血中测到抗-HBs，抗-HBs出现后其滴度逐渐上升，并可持续存在多年。乙肝前S抗原及前S抗体前S1及前S2蛋白具有与HBsAg不同的抗原性完整的HBV颗粒含有S蛋白及前S2蛋白，而缺陷

6、病毒颗粒则无前S2蛋白。血清中出现前S1、前S2抗原是HBV活动性复制的标志。前S2蛋白具有较S蛋白更强的免疫原性，含有前S2蛋白的HBsAg诱生的抗-HBs，其滴度明显高于不含前S2蛋白的HBsAg所诱生者。前S2蛋白具有聚合人血清蛋白白受体（PHSAR）的功能，能使HBV与聚合人血清蛋白结合，以致免疫系统不易识别，且可通过肝细胞膜上的PHSA-R而吸附于肝细胞膜上，从而侵入肝细胞。HBcAg和抗-HBcHBcAg主要存在于受染的肝细胞核内，复制后被释至胞浆中，由胞浆中形成的HBsAg包裹，装配成完整的病毒颗粒后释放入血；血液中一般不能查到游离的HBcAg；血中的Dane颗粒经去垢剂

7、处理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶；抗-HBc，是感染HBV后最早出现的抗体，在HBsAg出现后2～5周，临床症状未出现前，即可由血内测到。抗-HBcIgM早期出现者主要是抗-HBcIgM，HBsAg消失后，抗-HBcIgM滴度即迅速降低；抗-HBcIgM一般在血内维持6～8个月，是近期感染的重要标志；慢性HBV感染者亦可出现阳性，表示病毒复制活跃、传染性强；常有肝细胞损害。抗-HBc现症感染既往感染HBeAg和抗-HBeHBe