t药理学总论—绪言

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1、药理学目标要求：1.掌握：药理学的任务和内容；2.熟悉：新药的药理学研究；3.了解：药理学的发展简史。第一章药理学总论ChapterOneGeneralPrinciples一、药理学的性质与任务二、药物与药理学的发展史三、新药开发与研究一、药理学的性质与任务药物(drug)预防、治疗及诊断疾病的物质影响器官生理功能和/或细胞代谢的物质药理学(Pharmacology)：药物效应动力学Pharmacodynamics作用，作用原理(不良反应，适应症)药物代谢动力学Pharmacokinetics体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）血药浓度随时间变化过程药物与机体相互

2、作用规律药物机体药理学（pharmacology）:是研究药物与机体相互作用及其规律的科学。Pharmacology一词，在语源学上由希腊文pharmacon(药物、毒物)和logos(道理)综合演变而成。pharmacology药物（毒物）+道理学科性质学习目的学科任务学科性质桥梁学科基础医学学习目的为临床合理用药提供理论依据学科任务1.阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药提供理论依据2.研究开发新药及发现药物新用途3.为其他生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法药理学发展简史早期的医药学知识起源于远古时代。五六千年以前，人类已经懂得应用药物，人类在

3、自然界谋生存的经历中逐步积累了经验，认识到环境中的某些动、植物可以治疗疾病，因而形成了早期的医药学知识。药物与药理学的发展史药物的发现是古代人们在食用各种有毒物质发生中毒后,为寻找解毒物质而开始的,人类在几千年的探索过程中认识应用天然药物取得了丰富的实践经验并不断进行总结提高。药物与药理学的发展史公元1世纪前后，我国的《神农本草经》就分类收载药物365种，书中所描写的一些药物目前仍在使用。公元8世纪，我国第一部政府颁布的药典《新修本草》，收载药物884种。历27年,明末1578年完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅药方11000条英、日、德、俄、法

4、、拉丁7种文字“本草纲目”（CompendiumofMateriaMedica)李时珍药物与药理学的发展史现代药理学产生于19世纪时期的欧洲，随着有机化学（organicchemistry）和实验生理学（experimentalphysiology）的发展，药物研究进入了一个崭新的时代。突出的成就是从具有治疗作用的植物中提纯有效成分。如：1806年从鸦片中提取得到吗啡（morphine）；1823年，从金鸡纳树皮中提取得到奎宁（quinine）；1833年从颠茄和洋金花中提取得到阿托品（atropine）。药物与药理学的发展史1878年，Langley根据阿托品

5、与毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了受体的概念，为受体学说的建立奠定了基础。药物与药理学的发展史20世纪初化学制药技术的发展和药物结构和效应关系（structure-activityrelationSAR）的阐明，使发展新的、更有效的药物成为研究的突出特点。人工合成的化合物和化学修饰天然有效成分的产物被是为发展新药的重要来源，大量人工合成的化合物在实验动物模型上进行药物活性筛选，导致恒多新药的发明。药物与药理学的发展史20世纪30年代到50年代是行要发展的鼎盛时期：磺胺类（sulfamidoes）和几种抗生素（antibiotics）的发现是药理学发展史上

6、的里程碑式的事件，从而创立了化学疗法（chemotherapy）的新概念，在很大程度上第一次将人类从细菌性传染病的威胁中解救出来，为人类社会的进步作出了不可估量的贡献。同时这一时期发现了镇痛药、抗精神失常药、抗高血压药、抗组胺药等等，许多仍是今天使用的基本药。药物与药理学的发展史1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构，奠定了分子生物学大厦的决定性基石，也给药理学提供了全新的视野和方法。Numa于1986年应用分支生物学克隆技术首先成功克隆了乙酰胆碱受体（acetycholinereceptor,AchR），阐明了αβγ和δ亚基的基因和氨基酸序列

7、，使“受体”这一百年假设成为严格的科学概念，自此以后，各种药物相互作用的受体、离子通道、药物结合蛋白及药物作用的靶蛋白被一一克隆出来，而且系统精确的描述了这些大分子的结构和功能。药物与药理学的发展史以后，短短的20余年的研究成就，不仅把19世纪Langley受体学说的物质基础，在基因、蛋白质、功能结构域（functionaldomains）各个层次上刻画得淋漓尽致，而且直接推动了许多疾病（如重症肌无力）的深入研究。与此同时，随着生理学、生物化学、细胞生物学、分子生物学、以及结构生物学的兴起和现代高新技术的应用，Pharmacology十分迅速的产生和分化出许多各

8、具特色的分支学科。第三节