肝炎病毒—医学课件

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1、第二十九章肝炎病毒HepatitisVirus肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。主要有：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，以及近年研究发现的庚型肝炎病毒（HGV）和输血传播病毒（TTV）。肝炎病毒分别属于不同的病毒科，生物学性状、传播途径、疾病的发生、发展及结局不完全相同。可经消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性或病毒携带者，如HAV、HEV；某些经血液途径传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，可发展为肝硬化，还与原发性肝癌的发生有关。第一节甲型肝炎病毒HeptitisAVirusHAV是引起甲型肝炎的病原体属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病

2、毒生物学性状形态结构：球形，衣壳呈20面立体对称，无包膜；+ssRNA病毒；培养特性：黑猩猩及绒猴对HAV敏感，病毒增殖缓慢，不引起细胞病变抵抗力：比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。可在粪便、污水中存活数月，可通过污染水源引起暴发流行；加热100℃，5min能破坏其感染性迄今在世界各地分离到的HAV属同一个血清型致病性与免疫性传染源：患者、隐性感染者；途径：粪－口途径传播；致病机制：病毒直接作用，免疫病理作用；致病特点：起病急，病程短，预后良好；传染性强，易流行；免疫：急性期产生IgM抗体，恢复期产生IgG抗体，后者可在体内维持多年，免疫力牢固

3、微生物学检查检测抗原或抗体感染早期可通过血清学检查血清HAVIgM抗体（RIA或ELISA）核酸杂交法、PCR检测HAVRNA防治原则加强饮食卫生管理灭活及减毒疫苗易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防乙型肝炎病毒HBV第二节概述乙型病毒性肝炎（hepatitisB，HB)是一种世界性的传染性疾病；我国是HBV感染的高发区：约有8%~12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗HBsAg携带者。乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与肝硬化、肝癌的发生和发展有密切关系。一、生物学性状形态与结构基因结构

4、与复制方式抗原组成动物模型与细胞培养抵抗力（一）HBV形态与结构大球形颗粒：Dane颗粒，具有感染性的HBV完整颗粒，双层衣壳，内含有病毒DNA和DNA多聚酶小球形颗粒：HBsAg，由过剩的病毒外壳HBsAg组成管型颗粒：由小球形颗粒串联而成Dane颗粒(完整的病毒颗粒)：外衣壳:HBsAg衣壳内衣壳:HBcAgdsDNA核心DNApol.小球形颗粒管型颗粒（二）基因结构与复制方式HBV核酸dsDNA1.长链（longstrain):又称负链，长度固定，约含3200个核苷酸，有4个开放阅读框架(S、C、P、X区)；2.短链（shortstrain

5、):又称正链，长度可变，约为长链长度50%~100%。HBV基因组与蛋白表达S区：S基因编码HBsAg前S1基因编码PreS1抗原前S2基因编码PreS2抗原C区:C基因编码HBcAg前C基因编码HBeAgP区：DNA多聚酶X区：HBxAgHBV复制周期（三）基因编码产物和抗原组成1.S区及其编码产物（1）S区基因编码3种分子量不同的产物SmallproteinHBsAgMiddleproteinHBsAg+PreS2LargeproteinHBsAg+PreS2+PreS1（2）Smallprotein、Middleprotein、Largep

6、rotein共同装配成HBV的外衣壳，S区的编码产物过量产生，过剩的部分组装成小球形颗粒及管形颗粒。（3）S区编码产物可以刺激机体产生保护性抗体HBsAg抗-HBs血清中出现抗-HBs意味着机体已产生了免疫力。（4）S区编码产物在临床诊断、预防中的意义HBsAgHBV感染的特异性标志。PreS2蛋白具有比HBsAg更强的免疫原性2.C区基因及编码蛋白（1）C区基因编码2种蛋白:HBcAg、HBeAg（2）C区基因编码蛋白在临床诊断、防治中的意义HBeAg：可溶性蛋白，从受染细胞分泌入血，可作为HBV复制及具有强感染性的指标。抗-HBe:有一定的保

7、护作用，抗-HBe的出现是预后良好的征象。HBcAg：病毒的内衣壳，以与血清中蛋白相结合的形式存在，因此用血清学方法无法直接检测。抗-HBc：抗-HBcIgG在血中存在时间长，不是保护性抗体，抗-HBcIgM是HBV感染的重要指标。C区基因可发生点突变：对病毒而言：HBV可以逃逸机体针对HBeAg的免疫杀伤作用；对抗HBV治疗而言：血清中HBeAg由阳性转为阴性并不意味着HBV复制的停止及致病作用减弱。3．P区基因及编码蛋白(1)P基因编码HBVDNA多聚酶（DNApol.）;DNApol.具有强大的逆转录酶（reversetranscripta

8、se）活性，在HBV复制中起关键作用。(2)研究P基因的结构和功能，寻找抗DNApol.的途径，可作为探索抗HBV治疗的新方法。4．X区