内分泌及代谢疾病的分子基础ppt课件

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1、内分泌及代谢疾病的分子基础人体主要内分泌腺内分泌系统的构成：由分泌各种微量化学物质-激素的不同细胞群（内分泌腺）构成。激素：做为高等生物细胞间重要的可溶性化学信号之一，是协调整合细胞间功能以适应外界变化的重要通讯方式。激素通过血液循环到达靶细胞，与相应的受体相结合，经由复杂的信号转导过程，最终通过影响靶细胞的代谢、分裂、分化等行为而发挥广泛的全身性作用。激素作用的特点：1.以神经分泌形式为主2.长距离作用3.负责个体内器官间的调整内分泌系统及相关代谢异常是人类重要的疾病，人们对于激素分泌的异常或在细胞水平的异常已经认识多年，但是仅在最近的10年才在分子水平对这些异常有

2、所理解。第一节内分泌代谢系统的分子生物学特点第二节内分泌代谢疾病的分子机制举例第一节内分泌代谢系统的分子生物学特点一、内分泌系统的进化二、内分泌系统发育的分子调控三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制一、内分泌系统的进化信息流的重要收发系统：内分泌、神经、免疫系统内分泌系统、神经系统、免疫系统相配合，维持机体内环境的平衡。各系统间有一套完整的相互制约、相互影响的复杂的正负反馈系统，保持机体内环境在外环境条件变化时的稳定，是维持生命和保持种族延续的必要条件。第一节分子生物学特点内分泌腺体发育来源：外胚层、内胚层：肽类和氨基酸类及其衍生物中胚

3、层：脂类进化早期：激素信号存在细菌—α因子vs.哺乳动物—促黄体激素释放激素(LHRH)蠕虫—胰腺样肽vs.血管活性肠肽(VIP)四膜虫—胰岛素（insulin）和促肾上腺皮质激素(ACTH)样分子原始的内分泌系统：神经内分泌形式为主；哺乳动物的内分泌系统：内分泌腺体和散在于上皮组织的内分泌细胞组成。第一节内分泌代谢系统的分子生物学特点一、内分泌系统的进化二、内分泌系统发育的分子调控三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制二、内分泌系统发育的分子调控1.影响内分泌系统发育的因素内分泌细胞群发育：遗传信息+环境变化；诱导细胞分化的信号和细胞对

4、诱导信号的正确反应。诱导细胞分化的信号细胞表面分子，如Notch等细胞因子，如BMP、EGF、FGF、TGF等细胞对诱导信号的应答反应主要是通过转录因子实现内胚层背、腹胰形成HLXB9启动上皮内陷IPF1PTF1-P48出现分支胚胎期背胰发育障碍胰腺发育障碍胰腺上皮不再向胰腺发育，返回到肠上皮命运管腔前体细胞IPF1PTF1-P48PBX1增殖及形态形成胚胎15-16天死亡、严重胰腺发育不全IPF1PTF1-P48PBX1胰岛腺泡分化胰腺发育及关键转录因子（二）肾上腺、性腺发育相关基因肾上腺髓质来源：胚胎期神经嵴胚胎期肾上腺的生长发育：ACTH、其他（如IGF-II和b

5、FGF）出生后：细胞凋亡—活化素、TGF-β相关转录因子SF-1（Steroidogenicfactor-1）：结合在基因组中的雌激素结合元件的部分区域。SF-1-/-：肾上腺和性腺发育不全；垂体-性腺区发生缺失；下丘脑腹侧中央区严重发育不全DAX-1(Dosage-sensitivesexreversal,Adrenalhypoplasiacongential,X-chromosome)：结合到一些特殊的基因调控位点，例如与肾上腺-性腺发育相关的基因，抑制靶基因表达，是先天性低肾上腺素血症的致病基因。第一节内分泌代谢系统的分子生物学特点一、内分泌系统的进化二、内分泌系

6、统发育的分子调控三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点1.氨基末端均有信号肽结构：信号肽—内置网膜2.需要经过多层次翻译后修饰：前体—糖基化、硫化等共价修饰—构象3.需要在细胞内精确的定位和分泌过程：内质网—转运小体—分泌颗粒—释放4.需要激素分泌和合成调节的协调细胞所处外环境信号的变化细胞内信号转导网络系统变化基因表达调控相关分子活性变化激素合成变化第一节内分泌代谢系统的分子生物学特点一、内分泌系统的进化二、内分泌系统发育的分子调控三、肽类激素合成与分泌的分子调控特点四、内分泌代谢疾病的分子生物学机制

7、四、内分泌代谢疾病的分子生物学基础病因：激素自身的结构和含量靶细胞的敏感性第二节内分泌代谢疾病的分子机制举例侏儒症大部分：生长激素（Growthhormone，GH）缺乏少部分：靶细胞对GH不敏感二、糖尿病的分子机制糖尿病是一类以高血糖为特征的内分泌代谢疾病，I型糖尿病表现为血中胰岛素绝对水平低下，主要病变是胰岛β细胞在自身免疫机制下发生损伤和凋亡，胰岛素治疗有效；II型糖尿病是由于肌和脂肪组织对胰岛素反应能力低下所致。（一）胰岛素分泌的遗传缺陷常染色体显性遗传：青年-成年发病型糖尿病（MODY）其他导致胰岛素分泌障碍因素其他的胰岛β细胞