哮喘患儿的糖皮质激素受体与 糖皮质激素治疗课件

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1、哮喘的研究进展苏州儿童医院徐仑1定义支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，当接触多种刺激因素时，气道发生阻塞和气流受限，出现反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和/或清晨发作或加剧，多数患者可经治疗缓解或自行缓解。2提纲1、哮喘的严重性值得关注2、基因单核苷酸多态性是哮喘不同表现的根据3、气道高反应性是由免疫学致病机理左右4、婴幼儿的喘息并非都是哮喘5、注重实效的哮喘治疗原则(GINA)6、激素治疗中为何会出现激素抵抗7、β2受体激动剂会诱导受体耐受8、脱敏治疗可

2、以调节Th1/Th2的平衡31、哮喘的严重性值得关注世界各国哮喘的患病率都有所增加每年死于哮喘病的人数也有所增加缺课时间和经济负担也有所增加巴布亚新几内亚哮喘的患病率几乎为零42、基因单核苷酸多态性是哮喘不同表现的根据哮喘是多基因、常染色体、显性遗传病2003年人类基因组序列计划已鉴定出20多个不同染色体与哮喘有关的区域如2q145q3132、356p10q111211q12q13q1416q17q20p等被克隆的有3个，20p上的ADAM33、13q14上的PDH11、2q14上的DPP10人GCR基因定位于第5号染色体上，转

3、录时形成两种mRNAβ2受体的基因编码在第5条染色体q31q32上人们发现β2受体基因存在着9个突变位点（单核苷酸多态性）免疫调节基因位于第2条染色体q13-q21白三烯合成相关的基因位于10q1112和5q35上5β2受体的遗传多态性与哮喘β2受体的基因编码在第5条染色体q31q32上人们发现β2受体基因存在着9个突变位点需要持续口服激素才能控制症状的哮喘患者中75％是Arg16而非Gly16纯合子个体夜间哮喘组Arg16→Gly等位基因出现的频率显著高于非夜间哮喘组重度哮喘患者尸检肺中发现β2RmRNA水平明显下降6哮喘的本

4、质是气道慢性变态反应性炎症参与炎症反应的细胞因子30多个、炎性介质30多个、粘附分子10多个，参与的细胞有各种炎性细胞和结构细胞哮喘的特征是气道高反应性哮喘形成的气道流速受限是可逆的哮喘形成的气道重塑也是可逆的β2受体基因的第16和27编码基因的多态性，与青春期后发作的哮喘有关激素＋β2受体、激素＋白三烯调节剂激素＋氨茶碱治疗有关7父母一方有哮喘，有25%的孩子以后可发生哮喘父母双方都有哮喘则50%子女有哮喘哮喘可以在任何年龄发生30%病人在1岁时有哮喘症状，多有家属哮喘及其他过敏性疾病史80－90%的哮喘儿童他们的首次哮喘症状

5、发生在4－5y以前常年发作多于季节性发作？哮喘发生开始的年龄早或晚与哮喘患儿的预后并无明确的关系长期研究指出50%哮喘患儿在10－20岁内症状消失但到成人期还是会有发作的可能83、气道高反应性是由免疫学致病机理左右的定义：变态反应（过敏反应）即对异己物质的不正常的免疫应答Th1细胞在早期能否保留对IL-4的反应？Th2细胞在早期能否保留对IL-12的反应？取决于细胞因子微环境。这种细胞因子微环境左右着Th1/Th2的漂移情况。所以，以Th1/Th2为中心的免疫应答反应能更准确的反映免疫学致病机理9Th1Th2炎症哮喘Th0CD3

6、CD4细胞IL-3、GM-CSF、TNF-aIL-2、IFN-r、IL-4、IL-10IL-4、IL-5、IL-6IL-9、IL-10、IL-13GM-CSF、TGF-βIL-2IFN-γTNF-β10Th1/Th2平衡消长开始于母体子宫内T细胞对环境变应原免疫的发展，开始于母体子宫内，导致Th0细胞弱激活，使Th0细胞向Th2细胞转化。生后，弱激活的Th0细胞受到（环境）变应原的反复刺激，以及Th1/Th2细胞亚群间的竞争交叉调节，使大多数人在食物变应原的刺激下，导致免疫应答下调，在吸入变应原的刺激下，选择长寿Ｔ记忆细胞群对正

7、常人（非特应性者）几乎毫无例外的向Th1细胞转化，表明胎内Th2细胞导向性应答被免疫漂移扭转成正常情况114、婴幼儿的喘息并非都是哮喘喘息是不是哮喘？至少要考虑4个因素1、有无特应性的体质—过敏试验2、有无气道高反应性—激发试验3、是否在感染中伴喘—病毒感染4、气道的生理特点—2岁以前12其生理根据是气道高反应性和气道机械因素都可造成喘息支气管的收缩:大气道（≥2mm）及小气道（≤2mm）都会受到不同程度的影响，表现为支气管的收缩。运动、吸入自然界中的一些强气味及刺激性气味，都可以诱发哮喘，可以表现出症状也可以不表现出症状，都要

8、作预防性治疗气道机械因素:新生儿终末细支气管的直径是0.1mm、2岁时为0.14mm、10岁时为0.16mm，而成人则是0.2mm13美国Martineze教授从1980年－2003年对1200多例小儿进行长达23年的前瞻性研究，在儿童喘息性疾病的危险因子、基因