利血平合成与鉴定

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1、利血平利血平，或作利舍平，蛇根碱，是一种用于治疗高血压及精神病的吲哚类生物碱药物，其能降低血压和减慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，是一种很好的镇静药。现在己成功的研发成功制成了以其为主要成分的利血平片，并且作为一种降血压要和镇静剂而投入到了市场中。而利血平最初是在萝芙木属植物蛇根木中提取而成。选取萝芙木提取利血平的依据1.萝芙木生物功能萝芙木木身即为传统中国药用植物，为夹竹桃科萝芙木属，多种植物的干燥根及茎，含有独特的降压功效，还能治疗感冒发热、咽喉痛、头痛眩晕、沙症、腹痛、吐泻、风痒疮疥等多种疾

2、病，是民间常用的草药，长期以来引起国内外医学、生物学以及有关研宄部门的重视，经多年进行筛选引种栽培并己推广应用。正因为萝芙木本身即具有这些生理活性，因而最初才会从其中寻找治疗高血压的药物。2.萝芙木的化学成分萝芙木屮含有多种生物碱，己分离出的达百种以上。将萝芙木屮所含生物碱按碱性强弱可以分力三类：第一类属强碱性（pKa10.4〜11.0），属季铵生物碱，如蛇根碱。第二类为中强碱性（pKa8.15〜8.30），如萝芙木碱。第三类为弱碱性（pKa6.0〜7.5），如利血平、育亨宾碱、利新胺等，我国所产降压灵（萝芙木总碱）即为弱碱性

3、混合生物碱。研究表明，具冇降压、镇静和安定作用的生物碱均为弱碱性生物碱。而利血平是目前应用最广泛的抗高血压天然药物之一。利血平是萝芙木中主要的药用生物碱，有轻度降压功能，作用缓慢而持久，对中枢神经系统有镇静、安定作用，类似氯丙嗪但作用较弱，不用于精神病的治疗。由于利血平的降压作用较弱，又易引起镇静及其他副作用，一般与利尿剂等作成复方，用于轻中度高血压病的治疗。二.利血平简介利血平即18-（3,4,5-三甲氧基苯甲酰）利血平酸甲酯，乂名血安平、蛇根碱，属吲哚衍生物碱。其分子式为C33H10N2O9,分子量为608.68,分子结构

4、见图1-3。利血平是由稀丙酮屮结晶的长斜方型晶体。一般情况下较稳定，在酸性溶液中也比较稳定，在碱性溶液中加热易发生水解。如在pH2时，加热到120°C2h,无水解现象；但在pH8.5下，加热115°C20min,即有30%被水解成利血平酸而失去生物活性。利血平对光较敏感，光线照射易变色,尤以利血平溶液见光易被氧化而变质。干燥利血平应避免温度过高而分解。熔点：264〜265°C（分解）比旋度：〔u〕D-118°（氯仿）溶解性：极难溶于水，易溶于氯仿，可溶于苯、醋酸乙酯，微溶于丙酮、甲醇、乙醚以及醋酸或枸橼酸的水溶液，易溶于冰醋酸

5、中。其能和一些醛类试剂缩合，产生一定的颜色反应。如与香草醛试剂在盐酸溶液中缩合呈玫瑰红色；与二甲氨基苯甲醛试剂在冰醋酸和浓硫酸溶液中缩合先浅绿色，后转为红色。本品与生物碱显色试剂反应可呈色。如在硫酸溶液中和钼酸钠反应，立即变为黄色，后变为蓝色。目前有关利血平的测定方法有荧光法、分光光度法、比色法、高效液相色谱法等采用化学发光分析法测定利血平，发现在酸性介质中，高锰酸钾可氧化利血平产生化学发光，但信号很弱。过氧化氢的存在可使这一反应的化学发光强度大大增强，且发光强度与利血平的浓度在一定范围内冇良好的线性关系。据此建立丫流动注射化

6、学发光测定利血平的新方法。该方法快速简捷，选择性好，仪器设备简单，易于实现自动化操作。三.利血平的提取，分离，纯化从萝芙木中提取，分离，纯化利血平主要是根据其物理、化学性质来选择方法的。如利用分步结晶法、利用生物碱的衍生物、利用生物碱的酸碱性强弱、利g生物碱屮不同官能团用化学法、利用分馏方法或者色谱法进行混合生物碱的分离。1.利血平的分步提取利血平粗提液的制备：取干燥的萝芙木根粉加入无水乙醇和硫酸进行浸提，再用树脂进行吸附层析，得到粗提液。沉淀生物碱：得到利血平粗提液后，蒸去粗提液屮的大部分乙醇，再加入一部分水，然后调节pH到

7、碱性，使包括利血平在内的生物碱沉淀，再进一步纯化。（在沉淀生物碱是要注意加水量的选择、pH值的选择）溶解生物碱：沉在生物碱沉淀中加入丙酮-氯仿使沉淀溶解。沉淀胶质：用乙醚或石油醚-氯仿（1:1），振摇lh沉淀胶质，离心。粗结晶：这主要需要注意溶剂的选择和甲醇用量的选择。粗结品一般选用乙酸乙醋或者丙酮。重结晶：加氯仿或丙酮溶解后，加入甲醇进行重结晶。2.利血平的传统提取法：传统的利血平提取工艺是用苯为溶剂，经与强碱性生物碱初步分离后，使利血平转为硫氰酸盐，以达到分离和纯化的FI的。利血平传统提取工艺流程见不图。（原理：利血平是一

8、种吲哚衍生物碱，其极性较弱，极难溶于水，易溶于氯仿，可溶于苯、醋酸乙酯，微溶于丙酮、甲醇、乙醚以及醋酸或枸橼酸的水溶液，易溶于冰醋酸中。因而可用苯做提取液进行提取）萝芙木根粗粉一加水润湿，用苯冋流5h，提取两次-＞药渣弃去苯提取液一减压浓缩（60°C）-＞棕色胶状物-＞每lg