外周神经抗胆碱课件

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1、第二节抗胆碱药AnticholinergicDrugsM受体拮抗剂N受体拮抗剂抗胆碱药：通过拟制Ach的生物合成、释放或阻断Ach与受体的作用来治疗胆碱能神经过度兴奋的病理状态。临床上广泛应用阻断Ach与受体作用的抗胆碱药。根据阻断受体亚型的不同分为如下两类。一、M受体拮抗剂muscarinicreceptorantagonists作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。分类：1）天然茄科生物碱类及其半合成类似物2）合成M受体拮

2、抗剂一）茄科生物碱类M受体拮抗剂莨菪醇氢化吡咯+哌啶；2个C*，内消旋化，无旋光性。莨菪酸1个C*，2个光学异构体。莨菪碱托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化阿托品是莨菪碱的外消旋体，为非选择性M受体阻断剂。具有兴奋中枢神经、散瞳、解痉、抑制腺体的分泌等广泛的药理作用，副作用较多。在阿托品的基础上经结构改造得到一些临床常用药。阿托品Atropine化学性质：1、叔胺：碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色2、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基阿托品Atropine东莨菪

3、碱Scopolamine山莨菪碱Anisodamine樟柳碱Anisodine阿托品的半合成类似物对阿托品的结构改造，目的在于寻找选择性高、作用强的合成药。直到最近随着对M受体亚型的分类及功能的进一步了解，合成M受体拮抗剂的选择性才有所改善。对阿托品结构简化、衍化得到的M受体拮抗剂主要分为叔胺类和季胺类。叔胺类亲脂性强，易透过血-脑屏障，中枢作用强。季胺类不易透过血-脑屏障，中枢作用小，外周作用强。二）合成M受体拮抗剂药效基本结构：氨基乙醇酯酰基上的大基团：阻断M受体功能合成M受体拮抗剂的结构通式由阿托品结构改造得到：叔胺类和季胺类

4、合成M受体拮抗剂的构效关系n=2酯基醚也可去掉-OH-H-CH2OH-CONH2苯环或碳环叔胺或季胺取代基：甲基乙基丙基异丙基或形成杂环溴丙胺太林N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-[(9H-口占吨基-9碳酰）氧]乙基-2-丙胺溴化物白色或类白色结晶性粉末，无臭，味极苦。作用季铵类化合物，不易通过血-脑屏障，中枢副作用小，拟制胃肠道平滑肌作用较强和持久，用于胃肠道痉挛，十二指肠溃疡，妊娠呕吐等。合成路线二、N受体拮抗剂N受体：植物神经节和神经肌肉接头处存在烟碱样乙酰胆碱受体。根据对N受体亚型选择性的不同分为两类

5、：N1、N2。N1受体拮抗剂：神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选择性拮抗N1受体，阻断神经冲动在神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代。N2受体拮抗剂：神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛。临床用作麻醉辅助药。神经肌肉阻断剂(N2受体）非去极化型肌松药：和乙酰胆碱竞争，与N2受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯酶药逆转。易于控制，使

6、用安全。去极化型肌松药：与N2受体结合，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛，抗胆碱酯酶药不能逆转。使用受限。生物碱类N受体拮抗剂氯筒箭毒碱甾类N受体拮抗剂泮库溴铵非去极化型肌松药按化学结构可分为：苄基异喹啉和氨基甾类两种一、生物碱类：氯筒箭毒碱临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作用大，已少用。结构特点：1）双季胺结构2）季胺N相隔10~12个原子3）N原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基苯磺阿曲库铵AtracuriumBesylate避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一

7、大缺陷－蓄积中毒问题。作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍。起效快（1~2min），维持时间短（约半小时），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。