整理版13免疫耐受与免疫调节课件

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1、免疫耐受Immunologicaltolerance免疫耐受Immunologicaltolerance：在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象；对其他抗原仍保持正常免疫应答能力。免疫耐受是抗原诱导形成的。耐受原toleragen：诱导免疫耐受的抗原。免疫耐受与免疫应答之间的平衡对于保持免疫系统和机体的自身稳定homeostasis相当重要。一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受1、天然免疫耐受现象：Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象。新生

2、期成年期移植Balb/c皮肤A系A系CBAA系CBA成年期移植CBA皮肤新生期CBACBABalb/cCBA2、人工诱导的免疫耐受二、免疫耐受形成的影响因素1、抗原因素与免疫耐受1）抗原剂量2）抗原类型及剂型。3）抗原免疫途径:静脉注射及口服易致全身耐受；经皮内或皮下免疫，激活特异T细胞的免疫应答。4）抗原持续存在。5）抗原表位特点。6）抗原变异。2、机体方面的因素三、免疫耐受产生的机制免疫耐受按其形成时期的不同，分为中枢耐受和外周耐受。中枢耐受（centraltolerance)是指在胚胎期及出生后T及B细胞发育

3、的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受（peripheraltolerance)是指成熟的T及B细胞遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受。1.克隆清除及免疫忽视克隆清除（deletion）：T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原具有高亲和力，且这种组织特异自身抗原浓度高者，则经抗原提呈细胞（APC）提呈，致此类T细胞克隆清除。免疫忽视（immunologicalignorance）：T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，

4、这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生。★外周耐受概念：克隆无能指成熟的自身反应性T/B细胞遇外周特异性抗原时，表现为不活化状态。克隆无能的原因：1）不能形成MHC-抗原肽复合物：某些组织细胞不表达MHC-Ⅱ类分子。2）缺乏第二活化信号：不成熟DC(iDC)不充分表达B7和MHC-Ⅱ类分子，不产生IL-12；组织细胞表达自身抗原，但不表达B7、CD40等；(炎症时可表达，感染可诱发自身免疫病)。2.克隆无能及不活化3.免疫调节细胞的作用4.免疫隔离部位的抗原在生理条件下不

5、致免疫应答四、免疫耐受与临床医学1、建立免疫耐受2、打破免疫耐受免疫调节Immuneregulation免疫调节（immunoregulation):机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。作用：1.提高机体免疫力，排除外来抗原；2.减少对自身组织的损伤。一.分子水平的调节二.细胞水平的调节T细胞的调节T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。(一)Th细胞的调节分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞；

6、Th1细胞辅助细胞免疫应答；Th2细胞辅助体液免疫应答。Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；免疫偏离当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。三.独特型–抗独特型网络调节（1）独特型不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）。（2）抗独特型

7、Ab2-α：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1）结合，抑制T、B细胞活化；Ab2-β：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进T、B细胞活化、增殖。故又称为抗原的内影像。（3）独特型－抗独特型网络调节Ab3与Ag结合↑Ab2-β结合B(T)CRB/T细胞活化↑AgAb1（独特型）↓Ab2-α阻断抗原结合抑制B/T细胞活化内影像独特型疫苗的应用1、HBV感染人:抗-HBs接种兔:抗—抗HBs(抗独特型)内影像接种黑猩猩HBV攻击不发病(有免疫力)抗--HBs2、绿脓杆菌LPS免疫马抗—LPS

8、(IgM)接种小鼠：绿脓杆菌小鼠不发生致死性败血症3、小鼠AIdMK-2-23:模拟人黑色素瘤细胞抗原注射黑色素瘤患者:针对肿瘤细胞的特异性抗体•基因是全部免疫功能活动的根源参与调控免疫活动的基因:MHC基因群Ig基因超家族TCR基因粘附分子基因细胞因子及其受体家族基因补体及其受体家族基因细胞信号转导分子基因四.遗传基因对免疫应答的调控五.