免疫耐受与免疫调节.ppt

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1、免疫耐受(ImmuneTolerance)免疫应答类型固有性免疫应答适应性免疫应答参与细胞接触Ag初次应答再次应答T细胞免疫（CI）B体液免疫（HI）效应有无正免疫应答：(免疫应答)负免疫应答：免疫耐受(免疫应答)一、概述(一)天然及实验免疫耐受Owen1945RBCchimerasMedawar1953人工诱耐实验证实异卵双生小牛（血型嵌合现象）Burnet克隆选择学说（细胞系选择学说）（1957-1958）Burnet(1899～1985)Medawar(1915～1987)澳大利亚免疫学家英国

2、生物化学家1949年伯内特提出获得性免疫耐受性理论，并为梅达沃的实验所证实，他们于1960年获奖。标志着现代免疫学理论的诞生。(二)概念及特性特异性无应答状态特异性记忆性AgT/B活化—效应-免疫耐受(ImmuneTolerance)指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。（耐受原）特殊负免疫应答免疫耐受与免疫抑制/缺陷的比较免疫耐受免疫抑制/缺陷原因ICC克隆清除/不活化，ICC发育缺陷、障碍条件先天/后天后天/先天未成熟ICC易形成理，化，生物特异性高低持续性长期/一时一时/长期合并症

3、无感染、肿瘤二、诱导免疫耐受的条件（一）Ag因素Ag剂量高（Ts）、低Ag类型小、单体——耐受决定基特点密度高免疫途径静脉＞腹腔＞口服＞皮下＞肌肉耐受分离粘膜局部免疫全身耐受T、B细胞耐受特点TB耐受诱导易难AgTD-AgTD-Ag，TI-Ag（低、高剂量）（高剂量）诱导期短长持续时间长短（二）机体因素1、机体发育程度或年龄胚胎期＞新生期＞成年期胚胎期、新生期致耐——维持终生成年期致耐——可终止2、动物的种属和品系3、免疫抑制措施三、免疫耐受形成机制中枢耐受（不完全）外周耐受中枢耐受①克隆清除（cl

4、onedeletion）外周耐受①克隆无能（clonalanergy）②免疫忽视（immunologicalignorance）③免疫调节(抑制细胞)作用(Treg)④免疫豁免/隔离(脑、眼、、）⑤CK作用⑥信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子降解分子、促基因沉默分子等）（一）中枢耐受（不完全）T细胞胸腺阴性选择自身T、B克隆清除B细胞骨髓（共同自身Ag）组织特异性Ag？（不成熟）自身反应性T细胞克隆清除（二）外周耐受成熟T、B克隆无能、抑制等（组织特异性Ag/非已Ag）外周免疫器

5、官免疫耐受机制中枢耐受（不完全）外周耐受中枢耐受克隆清除（clonedeletion）外周耐受1、克隆无能（clonalanergy）/不活化2、免疫忽视（immunologicalignorance）3、免疫调节(抑制细胞)作用(CD4+CD25+T)4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、）5、CK作用6、信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子降解分子、促基因沉默分子等）无能anerny活化并增殖阻断B7CD28剌激(不成熟DC/自身组织C)1、克隆无能（clonalanergy）克隆清除

6、克隆扩增IL-2克隆不活化活化并增殖阻断B7CD28剌激(Ag肽-MHC少)(TCR亲和力低)(不足)2、克隆不活化2、免疫忽视（immuneignorance）Self-T和self-Ag并存（无碍）病理情况如感染，分子模拟自身T活化自身B旁路活化BAg旁TTh3、免疫调节（抑制细胞）作用(Treg)TGF-β4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、）生理屏障，TGF-β，FasL（交感性眼炎）小结：免疫耐受形成机制中枢耐受（不完全）：不成熟T、B（胚胎期及出生后发育过程）中枢免疫器官，共同自身Ag外周耐受

7、：成熟T、B外周免疫器官，特异性Ag/非已Ag四、免疫耐受与临床1、建立免疫耐受——抑制应答口服Ag，静脉注射Ag，移植骨髓、胸腺超敏反应移植AID抗感染2、打破耐受——恢复应答肿瘤感染Tumor肽疫苗转基因B7、MHC、IFN-γ抗TGF-β抗体（肿瘤产生TGF-β）CK小结1、免疫耐受概念；2、T、B细胞耐受特点；3、诱导免疫耐受条件。免疫调节（Immunoregulation）免疫调节免疫应答——免疫调节多层次/网络化/反馈性（负主导）调节模式适度排异自身耐受AID，超敏反应持续感染，肿瘤负-

8、耐受正-应答概念免疫调节指免疫应答过程中，免疫细胞和免疫分子以及与神经-内分泌系统间相互作用，多层次/网络化/反馈性（负为主）调节模式，共同调节免疫应答类型及强度。有效清除抗原，维持机体内环境稳定，其功能失调可致自身免疫病、过敏、持续感染及肿瘤等。免疫调节是免疫系统本身具有的能力1、感知与调节2、应答与调节3、调节与干预4、调节与疾病多层次网络化负反馈为主调节模式1.细胞因子(调节)网络2.独特型-抗独特型细胞（/抗体）网络3.免疫细胞调节网络4.免疫细胞表面膜分子调