资格考试抗慢性心功不全药（老师的）ppt模版课件

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1、DrugsUsedinofCongestiveheartfailure药理学教研室周玖瑶2011-05-04抗心力衰竭的药物第一节概述充血性心力衰竭chronic(congestive)heartfailure，CHF——心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure,CHF)概述心收缩力↓心输出量↓肾血流量↓水钠潴留↑血容量↑肺、体循环淤血↑心脏排空↓激活RSSAAngⅡ升高醛固酮增多激活交感NS心肌耗氧量↑心率↑动脉缺血静脉淤血心脏充血慢性心衰症状动脉系统供血不足：心输出量（CO）倦怠、乏力

2、肺充血呼吸困难（劳力性、端坐）肝淤血上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化消化道淤血食欲、恶心、呕吐肾脏淤血蛋白尿、肾功能减退静脉系统淤血心肾模式（洋地黄和利尿药，50年代后）心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70~80年代）神经内分泌综合调控模式（受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）三、CHF药物治疗的演变心-心模式，主要是洋地黄类强心苷，50年代以前现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量1、强心苷类：地高辛等2、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米3、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等4、血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药

3、：氯沙坦等5、血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等6、β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等7、钙拮抗剂：氨氯地平等8、非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等（磷酸二酯酶抑制药）四、治疗CHF药物的分类第二节强心苷类药物Cardiacglycosides长效类洋地黄毒苷（digitoxin）中效类地高辛（digoxin）短效类去乙酰毛花苷（deslanoside,西地兰）毒毛花苷K（strophanthinK）化学结构强心苷=苷元（配基）＋糖甾核、不饱和内酯环葡萄糖、稀有糖构效关系1.苷元：是强心苷作用的关键部位①C3位β–羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为α构型失效②C14位β

4、–羟基（强心必需)③C17位β–不饱和内酯环（打开，被饱和失效）④甾核上“OH”数目影响药动学（OH多极性高）毒毛花苷-K（4个“OH”）速效、短效洋地黄毒苷（1个“OH”）慢效、长效2.糖数目作用加强稀有糖维持久(一）对心脏的作用1.正性肌力作用（positiveinotropicaction)直接作用于心脏（在体、离体、体外培养细胞）收缩加强、敏捷表现：①心脏左室压力上升最大速（dp/dtmax)②心肌最大缩短速率(Vmax）－收缩速度加快（敏捷）③左室功能曲线左移、上升（见图）一、药理作用结果：（1）衰心心输出量衰心心收缩力CO交感强力外阻恶性循环，CO进一步减少强心苷（2）

5、衰心工作效率①室壁张力T=P(室内压）×R(心室半径）②心肌收缩力③每分射血时间＝每博射血时间×心率肾上腺素？心肌耗氧因素强心苷强心苷作用机制－抑制Na+-K+-ATP酶正性肌力作用：酶活性部分抑制（约20％）Na＋Na＋-Ca2+交换内Ca2+（Ca2+内流、释放)中毒机制：酶活性抑制>30%中毒（心律失常）细胞内失K+最大复极电位细胞内Ca2+堆积后除极与触发活动（治疗量）（过量）接近阈电位自律性0相除极速度、幅度传导抑制心肌收缩机制强心苷作用机制3Na+细胞膜内外ATP酶2K+Ca2+3Na+3Na+心肌细胞的收缩减慢心率：负性频率作用心功能不全而频率加快的病人反射性3.对心

6、肌电生理的影响治疗量减慢房室结传导速度中毒量减慢房室结传导治疗量窦房结和心房自律性降低中毒量自律性增高对自律性的影响对传导的影响增强心肌收缩力，反射性兴奋迷走神经，---能被阿托品取消。明显抑制Na+,K+-ATP酶，使细胞失K+，而多Na+，减少膜最大舒张电位，----不被阿托品阻断。因迷走神经兴奋能促进K+外流，膜最大舒张电位加大，远离阈电位，所以降低自律性。由于直接抑制浦肯纤维细胞膜Na+,K+-ATP酶，使细胞失K+而多Na+，减少最大舒张电位负值。还由于钙通道激活，Ca2+内流触发迟后除极。对不应期的影响ERP缩短通过迷走神经加快心房肌细胞K+外流，使复极加速。治疗量：T

7、波压低，双相，倒置ST-T波呈鱼钩状P-R间期延长（房室传导减慢）Q-T间期缩短（复极加快，浦肯野纤维、心室肌APD缩短）P-P间期延长（心率）中毒量：各种心律失常4.对心电图的影响（二）对肾脏的作用强心苷CO肾血流量Na+-K+-ATP酶（肾小管细胞）Na+重吸收利尿抑制RAAS活性（三）对血管的作用正常人收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少，心衰病人强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部血流增加二、体内过程吸收率起效作用消半衰期消除肝肠循环(%)时间失时间方式(%)洋