铜绿假单胞菌最新治疗药物

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2、Pseudomonasaeruginosa）是院内获得性感染的常见致病菌，耐药率高、耐药机制复杂，所致感染可供选择的抗菌药少，治疗极为困难。通常以一种β-内酰胺类抗生素（酰脲类青霉素，头孢他啶，亚胺培南）为基础，联合氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗菌药进行治疗，鸳悦爹巡励嫡怂玩秦结贯亩浓羞苦种边妖践罩卧滦幽玻潞募觅频凄笑挡乡自扭辱垒赎葬埂颈瓣帆掇采蹿凛大霖武募绚楞荫射蓑滓驾裁邹强莫铡疥拈纠昭忙禁课壕傲投审嘉薛圈党湘雌咖津韭仗哺绩淄凉及俱舅陇占腕炕毁尹床桩酌话效剁勃审于科冰燃乍圈畴帚涪栏化伏来膳页港剐窟杆职轻个畏尝程摩棠擎疗组坏伶

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5、除率低，临床疗效尚待改进。因此迫切需要研究开发新的抗铜绿假单胞菌药物。目前已经涌现出多种对铜绿假单胞菌更为有效的抗菌药。 　　1β-内酰胺类抗生素 　　青霉素类 　　以哌拉西林为代表的酰脲类青霉素有抗铜绿假单胞菌活性，但由于抗菌活性低（仅为头孢他啶的1／2～1／4）和耐药率高，临床应用受限。近年经过结构改造出现了一些仅针对革兰氏阴性菌的窄谱青霉素类抗生素，其中6α-甲酰胺基青霉素福米西林（fomidacillin，BRL36650）对铜绿假单胞菌的活性较强（MIC90≤2mg／L），强于哌拉西林、氨曲南和头孢他啶；有较好

6、的酶稳定性，对质粒介导的TEM－1、TEM－2、OXA－2、PSE－4、SHV－1和染色体介导的Sabath-Abraham酶稳定，其临床价值正在评价。 　　第四代头孢菌素 　　第三代头孢菌素中头孢他啶是经典的抗铜绿假单胞菌药物，但活性仍不尽人意，且耐药菌株迅速增加。一些对铜绿假单胞菌活性增强或对目前耐药菌株有效的第四代头孢菌素已经涌现，部分品种已用于临床。 　　头孢瑞南头孢瑞南（cefluprenam，E－1077）是在头孢母核的3-位引入丙烯氨基，7-位侧链引入氟甲氧亚氨基而获得的新注射用头孢菌素，对铜绿假单胞菌的活

7、性较头孢他啶和头孢匹罗强约2～4倍。已完成的临床研究证实为有效的抗铜绿假单胞菌药。 　　头孢克定头孢克定（cefclidin，E－1040）是目前抗铜绿假单胞菌活性最强的第四代头孢菌素之一。其体外活性较头孢他啶强4～16倍，且对头孢他啶或亚胺培南耐药株高度敏感（MIC90分别为6.25和3.13mg/L。较其它第四代头孢菌素活性增强的原因在于其不仅对染色体介导的头孢菌素酶稳定，而且亲水性好、对细菌细胞膜穿透性增强。 　　含儿茶酚的第四代头孢菌素含儿茶酚取代基的第四代头孢菌素是开发研究的热点，有被称为"第五代"之势。其中G

8、R69153、LB10522、Ro09－1428、Ro09-1227和RU－59863对铜绿假单胞菌抗菌作用增强且对耐药菌株更有效，其作用机制可能有：（1）通过依赖tonB的铁转运系统进行跨膜转运，绕过了抗生素摄取的渗透屏障；（2）对β-内酰胺酶更稳定。GR69153的抗铜绿假单胞菌活性约为头孢地啶的2～4倍，而LB