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1、他汀类药物的发展及临床使用任广超—11307120121药品介绍疗效安全他汀类药物作用机制降LDL-C竞争性抑制HMG-CoA还原酶提高肝脏细胞受体活性天然半合成全合成美伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀发展历程美伐他汀（Mevastatin）1975年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现又名密实菌素因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性，故临床不使用药效基团前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效“一”洛伐他汀（Lovastatin）原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特等1987年，第一个上市的
2、HMG－CoA还原酶抑制剂“贵族”——“平民”药效基团前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效“一”“二”辛伐他汀（Simvastatin）原创厂家是默沙东，商品名是舒降之它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀降脂强度明显高于洛伐他汀药效基团前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效普伐他汀（Pravastatin）原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉固、美百乐镇等通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素P450，药物之间的相互作用非常少，比较
3、安全降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛伐他汀差不多药效基团氟伐他汀（Fluvastatin）商品名来适可也是通过多种代谢途径代谢，其他药物之间的相互作用很少，相对比较安全。降脂效果很弱如果确实需要联合应用吉非罗奇，目前只推荐氟伐他汀和它联用阿托伐他汀(Atorvastin)原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。降脂的幅度非常大，可达50%以上安全性高，剂量范围广，20-80mg他汀类传奇药物，第一个过百亿瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）原创厂家是阿斯利康，商品名为可定被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最
4、强的安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小最后一个上市，低剂强效临床指标改变2004降LDL-C100mg/dl2007年降LDL-C80mg/dl2011年降LDL-C70mg/dl药品疗效进展治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg†10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*P<0.002与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀10,20,40mg
5、；普伐他汀10,20,40mg相比†P<0.002与阿托伐他汀20,40mg；辛伐他汀20,40,80mg；普伐他汀20,40mg相比‡P<0.002与阿托伐他汀40mg；辛伐他汀40,80mg；普伐他汀40mg相比40mg‡他汀“6”原则注：STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，共入选高胆固醇血症的患者2431例，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效临床安全性关注重点肝脏肾脏肌肉肝损伤肝脏是药物作用和代谢的器官肝脏细胞胆固醇下降继发性药物效应引起肝细胞氧化应激，抑制
6、甲羟戊酸合成导致中心带肝细胞死亡肝损伤机制HMG-CoA他汀类药物多萜醇异戊烯腺嘌呤泛醌胆固醇肌细胞复制减少肌细胞膜功能异常肌细胞能量代谢异常甲羟戊酸肌肉损伤机制对肝脏的影响CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)发现CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20)对肌肉的影响药品安全性进展拜斯亭事件注
7、：研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估他汀的获益-风险比特性。拜斯亭事件德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急通知：立即停止销售西立伐他汀，包括所有剂型。由于拜斯亭与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险，为此拜耳公司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇大的“拜斯亭事件”拜斯亭与1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭进入市场后，全球80多个国家有超过600万患者使用概要，美国FDA收到31例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的
8、报告，其中12例报告中患者联合使用了吉非贝齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。临床使用合理用药。针对不同程度的病人选择合适的药物和剂量加强临床各项指标的监测。肝酶、肌酐激酶、肾小球过滤等，有异常情况马上调整剂量或停药减少药物合用。尤其是经过CYP450途径代谢的药物合用时一定要谨慎结构疗效安全总结
