atp生物荧光肿瘤体外药敏检测技术在腹盆腔癌的临床应用进展

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1、ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术在腹盆腔癌的临床应用进展张磊1臧爱民1杨华1商琰红1胡玲1周美静2(1河北大学附属医院肿瘤内科071000;2保定市疾病预防控制屮心071000)【屮图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)18-0129-02【摘要】目的丫解ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测技术在指导腹盆腔恶性肿瘤个体化治疗屮的应用情况。方法应用ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法指导临床常见腹盆腔恶性肿瘤化疗方案选择。结果患者对不同化疗药的敏感性不同，在化疗前为

2、患者筛选出敏感及耐药药物，进行个体化治疗，降低了无效治疗的风险，有助于提高化疗的疗效。结论ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感性检测法敏感性高、稳定性好、简便、快速，其检测结果指导临床化疗的有效率高，可用于腹盆腔恶性肿瘤的个体化治疗。【关键词】ATP生物荧光法个体化治疗腹盆腔癌由于抗癌药物的个体差异性、多重抗药性等因素影响，肿瘤患者对药物的敏感性和耐药性不同，即使是同一组织学类型的肿瘤对同一种化疗药物的敏感性也可能不同：由于化疗药物多具有细胞毒性，不当的治疗会产生较为严重的毒副作用和联合耐药，最终导致治疗失败。因此

3、，化疗前检测出该患者肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，提高化疗用药的针对性和准确性，准确预见体A治疗效果，从而为患者筛选出相对有效的化疗药物，为临床医生确定化疗方案和开展个体化治疗提供科学依据，以期达到提高临床疗效、延长病人生存期的R的。1ATP-TCA法的发展历史肿瘤的体外药敏试验研究已经有数十年的历史，所及技术也有HTCA、MTT、DiSC等十余种。大量的国外临床研宄表明，肿瘤体外药敏检测与临床疗效存在一定的相关性：但由于这些方法在某方面存在较严重的技术缺陷而难以实现产业化和标准化，导致各实验室间的研究结果可比

4、性差，技术难以普遍推广应用。1983年Moyer等提出内源性ATP的数量可以反映细胞的活性度，随后Kangas等、Kuzmits等等相继证实ATP生物荧光技术是一种敏感而可靠的确定各种细胞活性的检测方法。1988年Sevin等将ATP-TCA应用于卵巢癌的治疗，认为该方法具冇敏感性高、稳定性好、快捷、简便、可定量检测等优点。ATP-TCA所需所需细胞数少，培养及检测时间短。对于难以获得组织的患者，可使用恶性积液或细针穿刺活检所获得的细胞。因此对于早期肿瘤、复发及转移瘤，可提供的标本量较小，更适于应用此方法。研

5、究表明ATP-TCA药敏结果与临床疗效具有较好的相关性，可用于制定个体化化疗方案。1993年Koechli等报道在乳腺癌化疗中，ATP-TCA结果的阳性预测值为90%,阴性预测值为86%,整体预测精确性为85%。2003年Kurbacher等［1］报道了ATP-TCA指导卵巢癌和乳腺癌化疗的临床II期试验结果，表明ATP-TCA指导下进行化疗极大提高了疗效，延长生存期，与传统化疗模式比较差异极为显著（疗效为75%vs35%,总生存期为28.5月vsl4月,P<0.0001）。2ATP生物荧光肿瘤体外药敏

6、检测技术临床应用2.1卵巢癌2000年Neale等利用ATP-TCA法在复发卵巢癌中研究阿霉素用药新方案，发现复发卵巢癌对高浓度的阿霉素敏感。此外，高浓度阿霉素与去甲长春新碱具有协同作用。同年KonecnyG在一项针对FIGOIII期卵巢癌的非随机试验中，证实EPI/PTX为有效率最高之方案，而化疗敏感患者的无疾病进展生存期及总生存期均明显高于化疗耐药患者。2002年，Neale［2］等再次报道了大剂量阿霉素（脂质体阿霉素）治疗复发卵巢癌的临床II期试验结果表明，脂质体阿霉素对于复发卵巢具有一定的临床疗效（客

7、观冇效率为20%），同时初步临床资料表明，大剂量阿霉素与去甲长春新碱联合方案具有较好疗效。2003年,Kurbacher等［3］报道了ATP-TCA辅助化疗，获得了对卵巢癌治疗的临床II期试验结果。此结果表明,ATP-TCA指导化疗能够明显的提高临床疗效，并延长患者的生存期，这种方式与传统化疗模式比较，可以看出差异极其显著（临床疗效对比为75%〜35%）,并且总生存期延长，分为（28.5〜14.0个月，P<0.0001）o2009Knight［4］研究用ATP-TCA方法，在乳腺和卵巢肿瘤细胞中，联合z

8、oledronicacid和fluvastatin用药具有协同作用，比单一用药更奋效果。2010年中科院肿瘤医院肿瘤所［5］对69名卵巢癌患者进行ATP-TCA药敏检测，检测结果和临床结果符合率高。敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和不敏感组整体预测值为87.5%、45.9%、58.3%、80.9%和65.2%。强敏感组、中敏感组和不敏感组PFS为187天、195天和60天，OS为476天、33