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1、小细胞肺癌概况及治疗进展流行病学小细胞肺癌每年新发病人数占肺癌的20%左右（15%~25%）。在肺癌所有组织类型中，小细胞肺癌的发病与吸烟的关系最为密切，只有3%无既往吸烟病史。吸烟与肺癌的关系：吸烟者20%终生将会患肺癌，肺癌病人中80%与吸烟有关。肺癌病人中吸烟者比不吸烟者死亡危险高8~20倍。生物学行为特征小细胞肺癌是肺癌中分化最低、性质最恶的一型。细胞来源是Kulchisky细胞（K细胞，神经内皮细胞），小细胞肺癌的神经内分泌综合征就是由于细胞浆内的Kulchisky颗粒，组织化学证明，颗粒具有嗜银性和亲银性，是一
2、种化学感受器。小细胞肺癌具有倍增时间短（33天）、增值指数高、浸润性生长及较早发生转移等特点。通常发生于大支气管内，但也发生于外周支气管。病理肿块较大，切面灰白色，鱼肉状。小细胞肺癌很少形成空洞，但常有坏死和出血灶。不宜对小细胞肺癌进行分级，因为所有小细胞肺癌都属于高级别。SCLC有3个亚型（单纯型，中间型、混合型）。近年来，不同组织类型肺癌之间的转变，引起学术界的重视。有的病人放化疗后又接受了手术，术后病理有改变，有的病例经病理检查证实为小细胞肺癌，5~10年后复发，病理检查为鳞癌。复合性小细胞肺癌是小细胞肺癌与另外一种
3、成分符合组成的癌。临床表现和诊断小细胞肺癌的分期美国老年委员会肺癌研究小组（VALCSG,VeteransAdministrationLungCancerStudyGroup）制定后被国际肺癌研究会修订的分期系统，将小细胞肺癌患者分为两种：局限性肿瘤和广泛性肿瘤。前者为局限于半胸，有区域淋巴结转移（包括肺门、同侧和对侧纵隔、和/或锁骨上淋巴结、和/或伴癌性胸水）。后者为肿瘤伴对侧胸部和/或胸部以外的转移病灶。VALCSG分类现在已经被修订的TNM分期方法所代替。预后小细胞肺癌的自然生存期，广泛性肿瘤平均存活时间不超过12~
4、15周，局限性肿瘤也只有大约6个月。全身化疗的使用使平均存活时间得到了显著的提高，局限性肿瘤为12个月，广泛性肿瘤为9~10个月。近年来新的更高生物学活性抗癌药的增加，使小细胞肺癌的生存时间又得到了进一步的延长。治疗原则广泛性肿瘤，化疗是最基本的治疗手段，然后是对症治疗。局限性肿瘤，则需要选择多模式的治疗方案。广泛型病例的化疗大约2/3SCLC病人确诊时为广泛期病变80年代以前ＣＡＶ方案被当作标准治疗的方案其后,ＥＰ方案代替ＣＡＶ方案保持了10年不动的标准治疗地位在ＥＰ方案的基础上加1个药的3药联用方案、ＣＡＶ/ＥＰ交替治
5、疗、大剂量导入疗法、大剂量巩固疗法、周剂量冲击疗法等众多的方案均未使ＥＰ方案疗效有更多的进步广泛型病例的化疗进入90年代,广泛型小细胞肺癌的治疗方针定为:①标准方案为ＥＰ方案;②不适于ＥＰ方案者可以ＣＡＶ方案、ＣＡＥ方案、卡铂+ＥＴＰ方案代替;③治疗疗程为ＥＰ方案4个周期,ＣＡＶ、ＣＡＥ方案6个周期为1疗程这些方案确可延长患者的生命,但几乎全部的病例均复发,中位生存期为8～10个月,3年生存率仅有百分之几广泛型病例的化疗为了使小细胞肺癌的疗效进一步提高,必须发展高效的抗癌药并确立更有力的化疗方案。90年代以后异环磷酰胺、长
6、春瑞宾、拓扑替康、依林特肯(ＣＰＴ11)、紫杉醇以及吉西他宾等逐渐用于SCLC的临床研究,对无论是经治病例还是初治病例均有良好的疗效。广泛型病例的化疗Ｋｕｄｏｈ等报告在ＣＰＴ11和ＣＤＤＰ联合方案Ⅱ期临床实验中,进展型病例35例中ＣＲ率35%,中位生存期13个月,疗效良好。日本临床癌研究组肺癌内科小组于1995年开始了由日本全国多家医院设施参加的ＥＰ方案与ＩＰ方案治疗进展型肺小细胞癌的临床比较实验。本实验预定3年完成230例,在完成了144例时进行分析就得到了ＩＰ疗法比ＥＰ疗法疗效更明显的结果,故提前结束了实验,此后的追踪
7、结果也显示ＩＰ方案明显优于ＥＰ方案,二者的中间生存期分别为13个月、9个月,2年生存率分别为18.9%、6.5%。广泛型病例的化疗这一划时代意义的结果在2000年美国临床肿瘤学会上一经发表,即引起了世界的瞩目,美国为验证这一结果,后来进行了2项有关的Ⅲ期临床实验。虽然实验结果尚未得到,还没有得到世界的公认,但在日本已经将ＩＰ方案作为了治疗广泛型小细胞肺癌的标准治疗方案。局限型病例的治疗标准治疗是放疗加化疗，另外还存在着手术治疗问题、预防性颅脑放疗问题在70年代化疗成为小细胞肺癌标准治疗方案时,随着疗效的提高,超过80%的局
8、部复发率也同时成为难解的问题。进入80年代,为增加局部疗效在世界范围内开始实验性加用胸部放疗。总结13个有关比较实验的2103个病例的数据发现,追加胸部放疗可使死亡的危险性减少13%(危险比087,95%可信限078～094),相当于将3年生存率提高5%(8.9%→14.9%),由此证明了放疗加化疗的有
