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1、抗血管生成治疗在预防肝癌术后复发的疗效目录01肝癌术后复发概况抗血管生成治疗在肝癌术后复发方面的研究02阿帕替尼在肝癌术后复发的探索03中国肝癌的发病率&死亡率肝癌发病率、死亡率分列所有恶性肿瘤第5位和第2位中国恶性肿瘤发病率TOP10单位：每100,000肝癌：213.5万中国恶性肿瘤死亡率TOP10单位：每100,000肝癌：184.3万2015CSCO数据肝癌：手术切除率低20%，术后复发率高60－80%肝癌术后复发的危险因素肿瘤相关因素：肿瘤数量、肿瘤大小、肿瘤病理分级、门静脉分支受侵、远处转移、术前AFP≥100n
2、g/ml、肝硬化、肿瘤包膜缺失外科手术相关因素：术中出血、直接接触和按压瘤体、并发症中国肿瘤,2004,13(8):520-522实用肝脏病杂志,2014,17(2):194-195中国实用外科杂志,2012,32(10):793-795..目录01肝癌术后复发概况抗血管生成治疗在肝癌术后复发方面的研究02阿帕替尼在肝癌术后复发中的探索03VEGFR1主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控VEGFR2在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。VEGFR3主要与淋巴管的生成相关
3、。VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性。NatRevMolCellBiol. 2006;7(5):359-71.VEGF/VEGFR：肿瘤血管生成重要通路VEGFR-TKIexposureA.血管新生提供肿瘤生长必需的养分B.VEGFR-TKI导致血管内皮细胞形态改变，与底层血管壁分离C.血管内皮细胞功能丧失导致血管阻塞，血流减少D.肿瘤细胞缺乏养分，导致肿瘤中央发生坏死SandrineF,etal.Nature,20
4、07.VEGFR-targetedendothelialcellsVEGFR-TKI导致肿瘤坏死的作用机制作用于VEGF/VEGFR的药物制剂类型作用主要靶点代表制剂抗VEGF抗体结合和中和游离的VEGFVEGF贝伐珠单抗抗VEGFR抗体通过与受体结合阻断VEGFVEGFR-2IMC-1121B（Ramucirumab)可溶性VEGFR结合和中和游离的VEGFVEGF,PIGF,VEGF-BVEGFTrap（AVE0005orAflibercept）小分子TKIs直接作用于VEGFR酪氨酸激酶，阻断VEGFR信号传递VEGF
5、R-1,VEGFR-2,PDGFR-ß,c-kit,Flt-3Apatinib（阿帕替尼），Sorafenib（索拉非尼），Sunitinib（舒尼替尼）Ellis,Hicklin.NatRev2008.抗血管生成药物在肝癌术后复发方向的探索索拉菲尼Brivanib索拉非尼治疗早期肝癌小鼠模型Hepatology 2011Feb;53(2):483-92.索拉非尼能强力抑制小鼠肝癌切除术后肿瘤的原位复发和腹腔转移，并显著地延长小鼠的生存时间。索拉非尼联合DEB-TACE在治疗中期结节性肝癌II期研究-SPACE研究JpnJC
6、linOncol2010,40(8):768-773.随机化索拉非尼组，400mgBid+DEB-TACE（n=154）安慰剂组,400mgBid+DEB-TACE（n=153）≥18岁确诊肝细胞癌，不可切除，多结节，BCLCB期可通过影像学检查确定靶病灶无血管侵犯和肝外转移ChildPughA级，没有腹水预计生存期≥12周ECOGPS评分0分AFP＜400ng/mL骨髓、肝、肾功能良好ANC>1,500/mm3血小板≥60x109/L胆红素<3mg/dLALT/AST<5ULN研究类型：双盲、随机、对照、国际多中心II期研
7、究主要研究终点：TTP次要研究终点：血管侵犯/肝外转移的时间、OS、ORR、DCR、TTUP和安全性N=307索拉非尼联合DEB-TACE治疗中期结节性肝癌II期研究未达到TTP主要终点TTPJournalofhepatology,2016,64(5):1090-1098.TTUPSPACE研究结果分析Journalofhepatology,2016,64(5):1090-1098.主要研究终点TPP未达到索拉非尼联合DEB-TACEVS安慰剂联合DEB-TACEORR55.9%vs41.3%DCR89.2%vs76.1%虽
8、然未达到主要研究终点，索拉非尼联合DEB-TACE显示出更好的次要研究终点，包括到血管侵犯/肝外转移的时间和总生存期，即使索拉非尼联合DEB-TACETTUP结果更差安慰剂联合DEB-TACE的TTUP结果更好有可能是因为这组患者还接受了后续的TACE治疗。索拉非尼在肝癌辅助治疗的III期
