asc基因与肿瘤相关性的研究进展

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1、ASC基因与肿瘤相关性的研宄进展袁海清李晓风(内蒙古头市肿瘤医院内科内蒙古头014030)【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)13-0386-02【摘要】凋亡相关斑,6:样蛋白(apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingaCARD,ASC)是一种含有N端热蛋白样结构域和C端胱天氨酸募集结构域的接头分子。ASC是一新发现的抑癌基因，在肿瘤发生、细胞凋亡和NF-&kapPa;B信号通路的调节方面发挥重要的生物学作用。木文就其与肿瘤相关性做一简单综述。【关

2、键词】TMS1/ASC基因肿瘤细胞凋亡[Abstract]Apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingaCARD(ASC)isanadaptorproteinthathasabipartitedomainstructure,anN-terminalpyrindomain(PYD)andaC-terminalcaspaserecruitmentdomain(CARD).ASCisanewfoundoftumorsuppressorgenes,intumorigenesis,cellapoptosi

3、sandthenf-kappaBsignalchannelregulationplaysimportantbiologicalfunction.ThispaperjustASCandtumorcorrelationtodoasimplereview【Keywords】TMS1/ASCgeneTumorApoptosis近年研宄认为癌的发生与细胞凋亡过程的抑制有关。在细胞凋亡的信号通路中ASC家族具有重要地位。木文就ASC基因与肿瘤相关性研究进展做一简单综述。1ASC的结构与功能ASC基因是由MASUMOTO和CONWAY在分别研究白血病和乳腺癌

4、时分离鉴定的一个新的与凋亡有关的抑癌基因,ASC基因属于CED4/Apafl基因家族，定位于人的16号染色体1区1带2亚带〜1区2带之间，此蛋白分子包含195个氨基酸残基，它的N末端含有热蛋白样结构域(PYD);而从C末端开始的将近一半IX域则被称为胱天蛋白酶募集域(CARD),它是很多参与凋亡信号转导蛋白的特征性结构。CARD和PYD都是具有六螺旋的死亡结构域超家族成员,ASC调节凋亡与炎性反应信号途径中信号传递复合物的形成,是甲基化诱导沉默子1的靶向物CTMSI),因此ASC基因也称为TMSI。ASC属于死亡结构域折叠超家族(DDF)成员。

5、该家族蛋白是一组含有蛋白质相互作用结构域的蛋白。现己发现的蛋白质相互作用结构域分为四类，即死亡结构域(DD)、死亡操纵结构域(DED)、热蛋白样结构域(PYD)和胱天氨酸募集结构域(CARD)。研究表明，该家族蛋白可以通过自身的寡聚化募集并激活与其含有同源结构域的其他蛋白，并参与多条信号通路，通过炎症反应和细胞凋亡来调节细胞存活或死亡的平衡［3】。2TMS1/ASC基因与甲基化在有些肿瘤中启动子区出现高甲基化现象，而冇些肿瘤启动子区出现低甲基化现象。DNA甲基化即在CPG岛二核苷酸胞嘧啶的51-端加入一个甲基团。CPG岛启动子异常甲基化伴随着基

6、因静止，这是一种基因上的转变,可以使抑癌基因或其他基因失活,CPG岛是DNA中发生甲基化频率高的区域，二核苷酸5′-CPG-3′区是胞嚼卩定甲基化位点。CPG二核背酸胞嗨陡的甲基化是一种可遗传的、有利于基因组完整性的修饰，确保基因表达的正常调节，冋吋对长期基因沉默也是必需的。基因沉默与含冇CPG岛基因启动子的异常甲基化冇关，获得性结构使人癌基因的功能丧失。CPG岛的异常甲基化作为一种获得性改变，在变异细胞中，尤其联合某些人抑制基因的沉默吋常被检测到［2］。尽管人基因组中多数CPG位点可以甲基化,但在正常细胞中多数CPG岛

7、没冇甲基化,CPG岛在未甲基化吋是正常的，但在肿瘤发生时异常甲基化，抑制染色质构象的改变及产生甲基化作用，致使相关基因转录沉默。研究表明，ASC基因失活与甲基化有关，这种基因上的改变，与肿瘤发生和进展有关。CPG岛的甲基化促使ASC表达缺失。3ASC在细胞凋亡中的作用由于ASC基因在癌症发生吋会被沉默，从而导致了肿瘤细胞的大量扩增。因此人们猜想ASC可能在细胞凋亡过程中发挥作用。Masumoto等发现在HEK293T细胞中大量表达ASC，导致依赖于caspase的细胞凋亡的发生。当用反义核酸抑制ASC基因表达吋，凋亡现象冇所减弱。这说明，ASC

8、在caspase诱导的细胞凋亡过程中发挥重要作用。ASC具奋促进细胞凋亡的功能，而苏在大多数乳腺癌细胞系和乳腺癌组织中表达是缺失的，细胞在癌变过程中，