还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤的疗效观察

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1、还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤的疗效观于清英邵荟竹（大连市第六人民医院药剂科116013）【中图分类号】R595.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）08-0136-02【摘要】目的观察还原型谷胱甘肽（GSH）对药物性肝损伤（drug-indncedliverinjuryDILI）的疗效，进而探讨作用机制。方法74例药物性肝损伤患者随即分为治疗组（37例）和对照组（37例），两组均采用常规护肝治疗，治疗组在护肝治疗基础上GSH1.8g静脉滴注，每U1次，治疗4周。观察两组治疗前后临床症状，体征、实验室检查指标的变化。

2、结果治疗组患者的各项观察指标是优于对照组，两组效果差异異有统计学意义。结论治疗组还原型谷胱甘肽对治疗药物性肝损伤疗效显著，其作用机制为通过抗氧化作用，减轻肝细胞线粒体损伤，从而促进肝细胞修复及肝功能恢复。【关键词】还原型谷胱甘肽药物性肝损伤1资料与方法1.1一般资料我院自2011年3月一2012年5月住院药物性肝损伤患者74例，男性35例，女性39例，平均年龄42.8岁，患者均符合D旧的主要临床特点：（1）排除肝损伤的其他病因；（2）具有DILI血清学指标改变的时序特征；（3）肝损伤符合该药物己知的不良反应特征。其中抗结核药16例，皮肤科用

3、药14例，不明成分中草药11例，降脂减肥药10例，非体消炎药8例，心血管药6例，对乙酰氨基酚5例，他巴唑4例。74例患者按随记数字法分为治疗组和对照组，每组均为37例，两组患者年龄、肝损伤程度方面比较，差异无统计学意义（p〉0.05）。1.2治疗方法两组患者均停用致肝损伤药物，同时给予甘草酸二铵、多烯磷脂酰胆碱（ppc）及水飞素治疗，治疗组加用GSH注射液（松兽斯0.6g/支，昆明极大制药有限公司生产）1.8g,加入5%葡萄糖注射液250ml中静点，每Hl次，疗程30天，观察治疗前后的临吋及试验检查指标变化。1.3观察项B(1)症状、体征及

4、不良反应：观察两组治疗前后消化道症状、腹水、黄疸、肝脾大小的变化，同吋观察有无与药物有关的不良反应。(2)肝功能：观察治疗前后ALT、AST、TBiL、AVP、r-GT的变化。(3)患者在治疗前后均进行B超，自身免疫性抗体、肝炎病原学、肾功能、血常规、电解质等检査。1.4统计学处理数据采用spsslS.O统计软件包进行分析，计量资料采用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05各差异冇统计学意义。2结果2.1两组治疗前后症状、体温变化Hill后治疗组的临床症状和体征的改善率较对照组明显升高，差异冇统计学意义(p<0.05),见表1

5、。表1两组治疗前后症状、体征变化(例，％)组别消化道症状腹水黄疽肝脾大小变化治疗组31/33(93.9)8/8(100.0)19/26(73.1)6/33(8.2)10/30(33.3)对照组26/33(78.8)6/9(66.7)15/27(55.6)3/31(9.7)4/27(14.8)2.2两组治疗前后肝功能变化两组治疗前各项肝功能指标(ALT、ASTTBiLALPr-GT)升高，使二者之间比较差异无统计学意义(p〉0.05)。见表2。表2两组治疗前后肝功能指标变化(-x±s)组别吋间NALT(u/l)AST(u/

6、l)7U:L(umol/lr-GT(u/l)ALP(u/l)治疗组治疗前37178.6±36.75217.96±46.9282.83±16.58308.75±68.76168.57±52.36治疗后3740.23±10.2360.36±15.2325.17±12.0679.07±46.5663.37±26.18对照组治疗前37164.3±39.20205.37±56.1678

7、.39±20.13288.17±73.15173.23±60.08治疗后3785.47±21.9293.10±19.7752.32±18.69167.31±64.2569.25±17.132.3不良反应：无不良反疲。3讨论药物所致肝损伤的机制目前尚未完全阐明，一般为细胞色素P450酶(CYP450)代谢激活，细胞内钙稳态破坏，线粒体损伤，细胞凋亡，自身免疫激活，胆汁淤积和胆小管损伤等与D旧的发生有关。线粒体损伤是DILI的主要病变

8、部位。线粒体主要参与细胞内三羧酸循环、脂肪酸代谢、氧化磷酸化等各项重要生理、生化过程。药物及艽代谢产物的直接性和诱发免疫反应是引起线粒体损伤及肝细胞坏死的重要发病机制。药物损伤线