贝伐单抗曲妥珠单抗治疗her-2阳性转移性乳腺癌的研究

《贝伐单抗曲妥珠单抗治疗her-2阳性转移性乳腺癌的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、贝伐单抗曲妥珠单抗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌的研宄黄仕思(中南大学湘雅二院肿瘤科410000)【摘要】目的探讨曲妥珠单抗联合贝伐单抗治疗Her-2阳性的转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法将Her-2阳性转移性乳腺癌患者88例分为对照组(曲妥珠单抗组)43例，治疗组(曲妥珠单抗联合贝伐单抗组)45例。结果与对照组比，治疗组治疗时间、部分缓解和稳定期≥6mo的中位数无显著差异；部分缓解病例显著增高，病情进展例数显著减少，总有效率和临床获益率显著提高。2个组别的不良反应无显著差异(P>0.05)。【关键词】贝伐单抗曲妥珠单Her-2阳性转移

2、性乳腺癌【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)30-0233-0120-65%的乳腺癌患人表皮生长因子受体-2过表达［1］。Her-2的异常表达与乳腺癌的侵袭转移、治疗抵抗及不良预后密切相关。肿瘤的分子靶向是肿瘤治疗的一种全新模式。木课题就曲妥珠单抗联合贝伐单抗治疗Her-2阳性乳腺癌的效果和不良反应进行研究：1.研究对象与研究方法1.1病例收集收集2010年7月至2011年9月在木院的Her-2阳性转移性晚期乳腺癌患者88例，随机分为对照组43例和治疗组45例。对照组采用曲妥珠单抗治疗，治疗组釆用曲妥珠

3、单抗联用災伐单抗。1.2沿疗方法对照组：曲妥珠单抗首剂量为8mg/kg,以后剂量6mg/kg,1次/w,连续治疗14w。治疗组：曲妥珠单抗用法同上，贝伐单抗10mg/kg，1次/2w,连续2w。1.3检测指标和判断标准完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)、总有效率(ORR)、临床获益率(CBR)和不良反应。1.4数据统计方法将数据纳入SPSS15.0,计量资料秩和检验，计数资料釆用Fish法检测，P<0.05为统计差异。1.结果2.1.2组病患治疗效果比较与对照组比，治疗组治疗吋间、部分冇效和稳定期≥6mo的中位

4、数无显著差异；部分缓解病例显著增高，病情进展例数显著减少(P<0.05)。见表1、2。表12组乳腺癌病患治疗14w的疗效疗效对照组治疗组CR12PR919*SD≥6mo13SD<6mo12PD15782与对照组比，*P<0.05.表22组乳腺癌病患治疗、PR和SD≥6mo时间中位数(例/月)参数对照组治疗组治疗10.011.0PR9/6.019/6.9SD≥6mo15/10.517/13.8与对照组比，P>0.05.2.2.2组病患的冇效率对照组ORR为23.3%,CBR为53.5%；治疗组ORR为46.7%,CB

5、R为80.0%。与对照组比，治疗组的ORR和CBR显著提高(P<0.05)。见表3。表32组乳腺癌病患的临床ORR和CBR比较参数对照组治疗组ORR23.3%(10/43)46.7%(21/45)*CBR53.5%(23/43)80.0%(36/45)*与对照组比，*P<0.05.2.3.2组病患的不良反砬的比较2组的不良反应无显著差异(P>0.05),见表4。表42组病患的不良反应的比较不良反应对照组治疗组Vomiting/Nausea1921Anemia23Neutropenia22Neuropathy12Arrhythmia1

6、1Reducedserumalbumin11与对照组比，P>；0.05.3.讨论曲妥珠单抗具有显著抑制乳腺肿瘤的生长作用，为转移性乳腺癌提供生存优势，抗肿瘤机理包括3方面［2］:1｝与Her-2蛋白特异性结合，阻断配体介导的细胞生长信号传递，影响上皮细胞生长;2)促进HER-2蛋白受体内在化和降解，减少细胞表面密度，抑制肿瘤的生长；3)下调VEGF,抑制肿瘤内血管组织生长。贝伐单抗的作用在于以VEGF为靶点，与内源性的VEGF竞争性结合VEGF受体，抑制内皮细胞的有丝分裂，减少新生血管形成，阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养供应，限制肿瘤的生

7、长，发挥抗肿瘤作用［3］。乳腺癌中Her-2过表达上调VEGF表达是患者预后差的重要分子机制，Her-2在细胞过表达则会引起VEGF水平显著提高，提示乳腺癌细胞存在一种上调VEGF表达的机制存在奋协冋作用或正相关关系［4】，所以曲妥珠单联用W伐单抗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌具奋双重机理：曲妥珠单可显著降低Her-2的表达，曲妥珠单本身也具有降低VEGF的表达，在此基础上加强W伐单抗降低VEGF的表达。参考文献［1】陈斌.乳腺癌治疗靶点及靶向治疗研究新进展U］.四川生理科学杂志2009,31(1):39-43.[2]ClynesRA,TowersT

8、L,PrestaLGetal.InhibitoryFcreceptorsmodulateinvivocyto