阿司匹林哮喘的诊断与治疗

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1、阿司匹林哮喘的诊断与治疗前言阿司匹林哮喘（AIA）具有特殊的诱发因素；多为重症、糖皮质激素依赖和症状难以控制等特点，病死率较高。需机械通气的哮喘患者中20%为AIA患者。AIA在诊断、治疗和预防等方面与所颁布的“全球哮喘防治创议”（GINA）有所不同。AIA的定义部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或其它非皮质激素类解热镇痛药物（NSAIDs）后数分钟至数小时内会导致哮喘的剧烈发作，这种对以阿司匹林为代表的解热镇痛抗炎药的不耐受现象称为AIA（aspirin-inducedasthma，AIA）。1922年Vidal等首次描述了阿司匹林不耐受、哮喘与鼻息肉之间的

2、关系，上述三者后来被称为阿司匹林三联症（aspirintriad）。AIA的流行病学NHLBI/WHO的工作报告，全球范围内AIA占哮喘患者总数的4%～28%。日本为9.8%。我们通过吸入激发试验，检出率为7.6%。资料表明，如仅根据病史，哮喘患者中AIA的检出率在3%-5%之间，而采用口服阿司匹林激发试验则检出率显著提高到19%。即使是无阿司匹林不耐受病史的成年哮喘患者，通过口服阿司匹林激发试验，也有9%的哮喘患者为AIA。有34%的哮喘患者患有鼻窦炎。续上述发病情况可能还不包括有意不用阿司匹林类药物；因阿司匹林诱导的呼吸反应发生较晚，且症状轻而未觉察到的

3、哮喘患者。AIANE在对500例AIA患者的研究中发现，有18%的患者在进行阿司匹林激发试验之前不知道对阿司匹林不耐受。儿童AIA在儿童哮喘患者中至少占10%。阿司匹林哮喘的自然史阿司匹林哮喘的发展总的来讲是按一类似的模式进行的：首先是慢性的鼻部炎症，然后是哮喘，阿司匹林不耐受和鼻息肉的出现。性别、特应性和阿司匹林不耐受的家族史影响了阿司匹林哮喘的自然史。阿司匹林哮喘的自然史女性阿司匹林哮喘患者临床症状出现早，疾病进行快，且更为严重。尽管自身免疫反应程度很弱，但还是有一部分阿司匹林哮喘患者存在自身免疫的现象。阿司匹林不耐受可能被诸如激素或长效β2激动剂等药物

4、所掩盖。因此，很有必要经常进行激发试验，以便诊断出相对常见和特殊类型的阿司匹林哮喘。续近三分之一的AIA存在特应性的表现。有过敏性鼻炎患者阿司匹林不耐受引起哮喘的危险性要比无过敏性鼻炎患者高出八倍。AIA患者其过敏性因素和血清IgE水平要比阿司匹林耐受的哮喘患者要高。过敏性患者要比非过敏性患者更早出现鼻炎和哮喘症状。阿司匹林哮喘患者中有6%的患者具有阿司匹林不耐受的家族史。发病机制花生四烯酸环氧化酶脂氧化酶（COX）（5-LO）前列腺素白三烯典型的临床表现在服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后，即会引起剧烈的哮喘发作，绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右。

5、哮喘发作一般很重，常有发绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安。某些患者在服药后先出现鼻部卡他症状，如流涕、打喷嚏、鼻痒、鼻塞，继之出现哮喘。续有些患者在哮喘发作的同时可出现严重的荨麻疹或血管性水肿，严重的还可出现意识改变、血压下降等休克症状。药物作用相持续的时间长短不一，短的只有2~3个小时，长的1~2天，正确及时的治疗可大大缩短药物作用相的时间。续值得注意的是许多患者既往对用阿司匹林无不良反应，他们对阿司匹林的耐受不良是在患哮喘或过敏性鼻炎之后才出现的。多数患者在首次服用解热镇痛药引起哮喘发作前已有哮喘病史。少数患者在首次解热镇痛药引起的哮喘前虽无哮

6、喘病史，但有常年的过敏性鼻炎。也有的患者既往无哮喘史，在服用某种解热镇痛药时第一次引起哮喘发作。续初诊（明确阿司匹林哮喘诊断前）时重症患者占60%左右，确诊为阿司匹林哮喘后通过自我管理的加强，重症患者例数可减少。糖皮质激素依赖者近50%。多合并有鼻部疾病，包括慢性鼻炎、鼻息肉、副鼻窦炎及嗅觉异常。其中鼻息肉与嗅觉异常在其它类型哮喘中较少见，因而较具特异性。相关实验室检查鼻窦X线—对所有阿司匹林性哮喘患者都应常规摄鼻窦X线像。多数可见窦腔粘膜增厚或息肉状增生，严重病例见上颌窦积液，或全鼻窦炎。鼻窦CT检查—可更清楚地显示鼻息肉或鼻窦炎，有必要时进行此项检查。其

7、他的过敏反应的特殊检查对阿司匹林哮喘的诊断无帮助。诊断AIA的激发试验当哮喘患者出现以下情况时应高度怀疑阿司匹林哮喘的可能：典型的由阿司匹林诱发的呼吸道症状；伴有慢性鼻炎；反复出现的鼻息肉；需进入ICU病房的突然发作的哮喘。根据给予阿司匹林的方式，目前有四种激发试验：口服、鼻和支气管（吸入）、静脉注射。一、口服法早在70年代初期，口服激发试验就已在波兰进行临床应用。主要是在连续四天内对受试者给予安慰剂和不断增加剂量的阿司匹林。如果第一秒用力呼气量下降20%以上，则可认为激发试验为阳性，通常受试者会伴有支气管收缩和鼻部的症状。二、支气管吸入激发试验支气管吸入激

8、发试验诊断AIA是1977年开始在临床使用。主要是对