4株海洋微生物次级代谢产物地研究

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1、摘要寻找具有生物活性新天然产物是发现新药先导化合物的主要途径，许多临床常用的药物均来自于微生物次级代谢产物。微生物活性次级代谢产物主要由放线菌产生，其次就是真菌。海洋微生物能够产生种类繁多、结构新颖、活性多样的次级代谢产物，已成为发现新药先导化合物的重要来源。本论文对1株海洋真菌和3株海洋放线菌的次级代谢产物进行了研究，共分离鉴定了28个化合物的结构，其中6个新化合物。从海洋植物内生真菌Phomopsissp．A818固体YMG培养基发酵提取物中共分离鉴定了11个化合物的结构，其中有4个真菌环氧二烯类化合物(DAM，MED，SLF23，SLF25)，3个十元内酯类化合物(SLF24，SL

2、F27，SLF28)，3个酚苯甲酸类化合物(SLFl2，SLFl3，SLFl6)和1个茚类化合物(SLF05)，其中化合物SLF05，SLFl2，SLFl3，SLFl6和SLF23是新化合物。从海洋链霉菌Streptomycessp．LZ38固体YMG和固体改良高氏培养基发酵提取物中分离鉴定了5个化合物，包括2个安莎霉素类化合物(QY-4，QY-6)，1个环烯酸(XX-07)，1个二重内酯类化合物(xx-zB)和1个聚醚类化合物(xx-HA)。从海洋小单孢菌Micromonosporasp．HKl61022固体YMG培养基和液体YMG培养基发酵提取物中分离鉴定了7个化合物，包括2个吡咯类

3、化合物(HK01，HK07)，1个呋喃类化合物(HK02)，1个甲氧基色烯类化合物(HK03)，1个尼古酸(HK06)，1个吡喃类化合物(HK09)和1个环二肽(HKHK-la)，其中化合物HK09为新化合物。从海洋链霉菌Streptomycessp．FXYl09液体Waksman培养基发酵提取物中分离鉴定了5个化合物，包括1个吲哚类化合物(109WDl2c)，2个喹唑啉类化合物(109WE7C2，109NE52)，1个四氢呋喃二醇(109NA7)和1个苯乙酸丙酯类化合物(109NA23)。采用滤纸片法对部分化合物的抑菌活性进行了初步测定，结果显示：在浓度为50p∥片时化合物XX-HA对

4、短小芽孢杆菌(BacilluspumilusCMCC63202)、枯草芽孢杆菌(BacillussubtilisCMCC63501)、藤黄微球菌(MicrococcusluteusCMCC28001)和金黄色葡萄球菌(StaphlococcusaureusCMCC26003)的抑菌圈直径分别为9、16、15和18mm。．n摘要采用MTT法对部分化合物抗肿瘤活性进行了初步测定，结果显示：在终浓度为50I_tmol／mL浓度下，化合物SLF25对MDA．MB．435细胞表现出微弱的抑制活性，抑制率为33．94％；在终浓度为500pg／mL浓度下，化合物SLF23对MDA．MB-435细胞的抑

5、制率为12．24％；化合物MED和化合物DAM对MDA．MB．435细胞的IC50分别为7．85gmol／mL和14．6gmol／mL，具有较强的细胞毒活性。关键词：海洋放线菌；海洋真菌；次级代谢产物HIAbstractAbstractSearchingnewbioactivenaturalproductsisstillthemainwayofdiscoveringnewdrugs．Manyimportantclinicalmedicinesareobtainedfrommicrobialsecondarymetabolites．Mostofthemicrobialbioactivese

6、condarymetabolitesareproducedbyactinomycetes，followedbyfungi．ThemarinemicroorganismsCanproducenumerousmetabolitesthathavenovelandvariedskeletonsanduniquebioactivitieswhichmakesthembeaveryimportantsourceforsearchingnewbioactivenaturalproducts．Inthisthesis，secondarymetabolitesfromonemarinefungusand

7、threemarineactinomyceteswereobservedforthediscoveryofnewbioactivecompounds．Therewere28compoundswereisolatedandelucidatedfi'omthesefourstrains，including6newcompounds．11lesecondarymetabolitesofthestrainPhomopsissp．A818fo