血管生成素在肝细胞癌中研究进展

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1、血管生成素在肝细胞癌中的研究进展摘要：实体瘤的生长和转移离不开丰富的血液供应。肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是一种极富含血管的实质肿瘤之一，新生血管的形成在HCC中起了很大的作用。近年来发现许多血管生成因子参与血管再生过程，其中血管生成素家族（angiopoietins,Angs）在HCC血管新生、肿瘤发展中有重要作用。Angs是一种内皮细胞特异性的促血管生长因子，目前发现Angs共有4种亚型：Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4，均能与内皮细胞特异酪氨酸激酶-2受体（Tie-2，Tie-2也称作Te

2、k）结合。其中Ang-1和Ang-2在新生血管方面的调节中起主要作用，深入了解Angs在HCC血管新生中的作用，将为临床上HCC的诊断和治疗提供重要的理论依据。关键词：血管生成素；酪氨酸激酶-2受体；肝细胞癌ResearchProgressofAngiopoietinsinHepatocellularCarcinomaAbstract:Solidtumorsconstantlyrequireavascularsupplyfortheirprogressionandmetastasis.Hepatocellularcarcinoma(HCC)iso

3、neofthemostvascularsolidtumors,inwhichangiogenesisplaysanimportantrole.Inrecentyears,manyangiogenicfactorshavebeenfoundinvolvedintheprocessofangiogenesis,inwhichangiopoietinfamily(Angs)playsanimportantroleinthegrowthandprogressionofHCC.Angiopoietinisafamilyofgrowthfactorsspec

4、ificforthevascularendotheliumthatconsistsof4knownmembers:Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4.AngiopoietinswereidentifiedasligandsforTie2（Tie2;alsocalledTek).Tie2,amemberoftheendothelialcelltypespecificreceptortyrosinekinasefamily.Ang-1andAng-2areconsideredtoplaysamajorroleintheregulation

5、ofangiogenesis.Therefore，tounderstandtheroleofAngiopoietinsinHCCmayrepresentaimportanttheoreticalbasisfordiagnosisandtreatmentforHCC.Keywords:Angiogenesisfactor;tyrosinekinase-2receptor;hepatocellularcarcinoma0引言肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是世界五大常见恶性肿瘤之一。HCC的发生主要与乙肝病毒(HBV

6、)和丙肝病毒(HCV)感染率不断上升有关。因HBV感染所导致的肝硬化患者中HCC的发生率超过2%，HCV感染所导致肝硬化患者中HCC的发生率大约在3-8%[1]。HCC预后较差，且病情发展迅速，肝部分切除术和肝移植是目前治疗HCC最为有效的两种方法。但病人的长期生存率与患者确诊时肿瘤分期密切相关。对于已经失去手术治疗时机的患者，化疗和放疗效果都较差，因此了解调节HCC发生和发展的分子和细胞机制，对于临床进一步发现及改善HCC治疗方法非常重要。HCC是一种富血管肿瘤，血管再生与HCC浸润、复发以及转移密切相关[2]。HCC从一个体积小分化好且没有新

7、生血管形成的瘤体，发展到体积大、中分化或分化差的肿瘤，大量新生血管形成是促使以上变化的一个重要因素[3]。缺少血供的肿瘤面积很少能超过2-3mm2，而一但大量新生血管形成，肿瘤便可迅速发展[4]。大量不同的血管再生因子参与肿瘤血管再生如：血管内皮生长因子(VEGF）、血管生成素（Angs）、表皮生长因子(EGF）、血小板源性内皮生长因子(PD-ECGF)、白介素-8(IL-8）、成纤维细胞生长因子(FGF)、环氧化酶2(COX-2)[5]。这些因子一部分由肿瘤细胞产生，一部分由机体组织产生。近年来对于这些血管再生因子国内外都有大量报道，其中对An

8、gs对HCC发生和发展的作用是大家研究的热点。现对近年来关于Angs在HCC中的研究结果进行文献回顾和总结。1血管生成素家族血管生成素家