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1、四环素类抗生素 （TetracyclineAntibiotics四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)及半合成四环素类抗生素。具有十二氢化并四苯基本结构。该类药物有共同的A、B、C、D四个环的母核，仅在5、6、7位上有不同的取代基。R1=-H,R2=-OH,R3=-CH3,R4=-ClChlortetracycline(金霉素)R1=-OH,R2=-OH,R3=-CH3,R4=-HO
2、xytetracycline(土霉素)R1=-H,R2=-OH,R3=-CH3,R4=-HTetracycline(四环素)R1=-H,R2=-OH,R3=-H,R4=-ClDemeclocycline(地美环素)天然的四环素类抗生素中金霉素因毒性大，只作外用。土霉素和四环素现在在临床上也已少用，主要用作兽药和饲料添加剂。金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)有相似的理化性质。化学结构中4位的二甲氨基显碱性，C3,C5,C6,C1
3、0,C12,C12a,含有酚羟基或烯醇基，显酸性，故为酸碱两性化合物，能在酸性或碱性溶液中溶解。在干燥条件下比较稳定，但遇光易变色。在酸性、碱性条件下均不稳定，失去活性。作用机制:抑制细菌蛋白质的生物合成.*构效关系:1.A环的C1-C4的取代基是必须基团,如改变之则活性消失,改百变C4的立体构向则活性消失,C2的酰胺基也是必须的,但其上面的氢可以其他基团取代,而改变其理化性质.2.C11-C12的双酮结构是必须的.3.C5,C7,C9位的改造可改变活性,一般在7位到入吸电基(硝基,卤素等)可增加抗菌活性,而供电
4、基则降低活性.4.6位的改变(如去氧,去甲基,引入甲烯基,以硫原子代替碳原子)可增加分子的稳定性,改善体内吸收.化学性质:M=Ca,Fe,AlPH=4时发生差向异构化:*Tetracycline(四环素)[国家基本药物]本品为广谱抑菌剂，作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体对本品敏感。本
5、品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。本品对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，首选用于治疗衣原体感染、立克次体病、支原体肺炎、回归热等非细菌性感染，也用于布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠咬热、炭疽、破伤风、鼠疫、放线菌病、气性坏疽和敏感细菌引起的呼吸系统、胆管、尿路感染及皮肤软组织感染等的治疗。不良反应；胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，可致肝毒性,肾毒性四环素曾广泛用于临床，由于毒副作用比较多，细菌对这类抗生素的耐药现象比较严重，临床应用受到限制。对四环素类抗生素进行结构改造，发展了半合成
6、四环素类抗生素。例如多西环素(Doxycycline)、米诺环素(Minocycline)等。多西环素又名强力霉素，化学结构与土霉素的差别仅在于6位去除了羟基，使化学稳定性增加。抗菌谱与四环素相同，抗菌作用强于四环素，主要用于上呼吸道感染、扁挑体炎等。米诺环素(Minocycline)又名二甲胺四环素，抗菌谱与四环素相近，在四环素类抗生素中抗菌作用最强，具有高效、长效作用。*DoxycyclineHydrochloride(盐酸多西环素,强力霉素)[国家基本药物]四环素类抗生素。作用机制为药物能特异性与细菌核糖体
7、30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋病奈瑟菌对多西环素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对本品耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆
8、菌。与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药。动物试验证实本品有致畸性。体外试验表明本品在一定浓度时有致突变的可能。*MinocyclineHydrochloride（盐酸米诺环素、二甲胺四环素）本品系一种高效、速效、长效的新半合成四环素，其抗菌谱与四环素相似。对四环素耐药的金葡菌、链球菌、大肠杆菌，对本品仍敏感。用于衣原体感染、立克次体病、支原体肺炎、回归热等及耐其它四
