大环内酯类四环素氯霉素

《大环内酯类四环素氯霉素》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、大环内酯类抗生素具有12-16碳内酯环共同化学结构，并皆呈碱性。红霉素，麦迪霉素，麦白霉素，乙酰螺旋霉素，交沙霉素和吉他霉素。红霉素对某些流行日益广泛的病原体（如军团菌、弯曲菌、支原体和衣原体等）和较难控制的一些病原体（如弓形体和分支杆菌等）有活性，使本类抗生素的研制再度受到重视。共性主要作用于需氧G+菌和G-球菌、厌氧菌、军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体。本类间有不完全交叉耐药性。碱性环境中作用强，口服后不耐酸。血药浓度低，组织浓度高。不易透过血脑屏障。主要经胆汁代谢，进行肝肠循环。毒性低。

2、红霉素（erythromycin）体内过程不耐胃酸，口服用糖衣片或肠溶片。无味红霉素、乙琥红霉素在肠内分解，释放出红霉素。在小肠上部吸收，吸收后可迅速分布于组织、各种腺体、并易透过胎盘和滑膜囊腔；炎症时可进入脑脊液。碱性环境中作用强。在体内主要经肝破坏，胆汁中浓度高（约为血浆的10倍），并有肝肠循环。少量从尿液排泄。抗菌谱对G+菌有强大抗菌作用。G-菌如脑膜炎球菌，淋球菌，布氏杆菌，流感嗜血杆菌，百日咳杆菌，军团菌（呼吸道感染）也高度敏感。对部分螺旋体，支原体、衣原体和黄曲杆菌也有抑制作用。一般

3、仅抑菌，药物浓度高时也可杀菌。作用强度不如青霉素。细菌对其易产生耐药性，但不持久，停药数月可恢复。抗菌机制1与敏感菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制转肽作用及mRNA移位，从而抑制蛋白质合成并发挥抗菌作用。2红霉素不易透过G-菌的细胞外层，故对G-菌作用较弱。3非离子型较易透过细胞壁，导致在碱性环境中抗菌作用加强。4氯霉素、克林霉素与红霉素都与细胞核糖体50s亚基结合，如果同时给药，可能发生竞争性拮抗，故不易合用。临床应用用于耐青金葡菌感染和青霉素过敏患者。白喉带菌者，支原体肺炎，沙眼衣原体所致肺

4、炎及军团菌病首选。不良反应1.局部刺激：口服大剂量有胃肠道反应；静脉滴注浓度过高或过快时可引起血栓性静脉炎。2.肝损害：转氨酶升高，黄疸等，停药后可恢复。3.耳毒性：每日剂量4g易发生，尝发生于用药后1-2周。耳蜗及前庭功能均可受损，耳聋多见。4.心脏损害：表现为心电图复极异常、QT间期延长、恶性心律失常及室性心动过速，甚至晕厥或猝死。易发生于静脉滴注速度过快时。5.假膜性肠炎：多见于口服给药。6.过敏反应克拉霉素（甲红霉素）口服吸收完全，组织中浓度高，代谢产物在呼吸道组织中浓度仍然很高，由肾脏

5、排泄。对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类作用最强者。用于呼吸系统、泌尿生殖系统、及皮肤软组织感染。罗红霉素抗菌活性与红霉素相似。耐酸，血及组织浓度高，半衰期12~14小时，可减少给药次数，减少不良反应。阿奇霉素抗菌谱较红霉素广，是大环内酯类对肺炎支原体作用最强的药物。耐酸，组织分布浓度高且降低缓慢，半衰期长（68~76小时），每日仅需给药一次。其他大环内酯类乙酰螺旋霉素抗菌谱相似，抗菌活性较红霉素弱。耐酸，可口服。在体内组织浓度较高，维持时间较长。用于G+菌引起的呼吸道，皮肤软组

6、织感染。麦迪霉素和麦白霉素抗菌活性较红霉素弱。吸收后分布于各组织，以肝、肺、脾、肾和胆汁较高。在体内代谢，少量由尿排出，不能透过正常脑膜。红霉素替代品，用于敏感菌所致咽部，呼吸道，皮肤和软组织感染。四环素类及氯霉素四环素类常用药：天然品土霉素（terramycin）四环素（tetracycline）半合成品多西环素（doxycycline，强力霉素）米诺环素（minocycline）[体内过程]吸收口服可吸收，但不完全。易与Ca2+、Mg2+等多价阳离子形成络合物使吸收减少，必须并用时，应间隔3

7、h服用。口服吸收有限度，每次0.5g以上时，血药浓度不增加，只增加排泄量。半合成品吸收不受食物影响，肾功不全仍可应用。分布全身组织，易与骨、牙等组织结合，不易透过血脑屏障，但有炎症时透入增加。排泄以原形经肾排泄。[作用和用途]作用机制：抑菌剂，极高浓度杀菌。与30S亚基结合，阻止始动复合物的形成，阻止进位，影响肽链脱离而抑制蛋白质的合成。抗菌谱：广谱耐药性：金葡菌抗药菌株多。四环素与土霉素间有交叉耐药性。[不良反应]局部刺激症状胃肠反应饭后服或与不含钙、铝、镁的碱性药物同服可减轻。二重感染（菌群

8、交替症）对骨、牙生长的影响孕妇、学龄前儿童慎用或禁用其他大剂量长期口服可致肝损害过敏反应酰胺醇类抗生素氯霉素（chloromycetin）[体内过程]吸收o.p.吸收迅速完全分布全身各组织，脑脊液中浓度高代谢肝脏排泄部分原形排入尿中，用于泌尿道感染[作用和用途]抑菌剂，高浓度杀菌抗菌谱广：对G-菌作用强耐药性产生较慢，可自动消失[不良反应]1.抑制骨髓造血功能最主要的不良反应两种表现形式：与剂量和疗程相关的可逆性白细胞、血小板减少，可伴有贫血。停药后自行恢复；与剂量和疗程无关的再生障碍性贫血，难