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时间:2018-10-16
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1、1化学治疗药物概论重庆医科大学药理教研室:万敬员Email:jywan@cqmu.edu.cnTel:13629714392ChemotherapyGeneralConsiderations2化学治疗(chemotherapy,化疗)定义:对病原微生物(细菌、病毒、寄生虫)及恶性肿瘤所致疾病的药物治疗。(Ehrlich1913提出)分类:抗微生物药(antimicrobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)3抗微生物药物(antimicr
2、obialdrugs)定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用于防治病原微生物感染性疾病的药物。抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs)4抗菌药物病原体抗病原体作用耐药性抗病能力防治作用&不良反应体内过程机体致病5历史与现实History.PasteurandJoubertswereamongthefirsttorecognizethepotentialofmicrobialproductsastherapeutic
3、agents.In1877,theypublishedtheirobservationsthatcommonmicroorganismscouldinhibitgrowthofanthraxbacilliinUrine.6发现———震惊一时的辉煌1935年:染料百浪多息—磺胺类药(德国)面世多马克—1939年的诺贝尔奖青霉素1945年,弗莱明、弗洛里、钱恩三人因为发现青霉素及其治疗感染性疾病的功效,而共享诺贝尔生理医学奖的殊荣7肺结核—绝症1952年—瓦克斯曼发现链霉素—诺贝尔奖氯霉素(194
4、7年)、新霉素(1949年)、土霉素(1950年)、红霉素(1952年)、四环素(1953年)、头孢菌素(1959年)、奎诺酮类(1980年)……抗菌素迅速崛起,对人体的安全性不断提高—药物发展的神话抗生素被科学家誉为THECROWNJEWELSOFMEDICINE8人类自大美国医事总署1979年发表一项重要声明说:我们对传染病的研究总算可以告一段落了。现在最重要的事就是好好地研究癌症和心血管疾病。耐药细菌—新的面目《时代》杂志1994年9月封面故事《细菌复仇记》(vengeoftheKiller
5、Microbes):具有抗药性的细菌和变种病毒即将抹煞人类在人菌大战中的一度胜利。人类曾经以为能够有效地控制甚至彻底毁灭地球上的所有微生物,但医学界指出,由于自身的失误,在对抗微生物的战争中,我们已经渐落下风9第一节:常用术语10抗菌素(antibacterialagents):抗生素(antibiotics):某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。antibioticsaresubstancesproducedbyvariousspeciesof
6、microorganisms(bacteria,fungi,actinomycetes)thatsuppressthegrowthofothermicroorganisms..11抑菌药(bacteriostaticdrugs)抑制病原菌生长繁殖,无杀灭作用杀菌药(bactericidaldrugs)抑制病原菌生长繁殖,杀灭病原菌12抗菌谱(antibacterialspectrum)定义:抗菌药物的抗菌作用范围,是临床选药的基础窄谱抗菌药:仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用,抗菌范围窄广谱抗菌药
7、:对多种不同病原菌具有抗菌作用,抗菌范围广13抗菌活性(antibacterialactivity)抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力最低抑菌浓度(minimuninhibitoryconcentration,MIC)体外抑制病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度(minimunbactericidalconcentration,MBC)体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度14化疗指数(chemotherapeuticindex)评价化疗药物有效性与安全性的指标。LD50/ED50或LD5/ED95
8、化疗指数(>3-5),治疗效果,毒性,临床应用价值15抗菌药物后效应(postantibacterialeffect,PAE)定义:撤药后仍然存在的抗微生物效应.是指抗菌药物体内浓度虽已低于最小抑菌浓度(MIC),但仍在一定时间里发挥持续抑菌作用时间依赖型药物:决定疗效的参数是血药浓度高于MIC的时间即T/MIC,要求达到给药间隙时间的40-50%。如β内酰胺类抗生素浓度依赖型药物:主要参数是峰值浓度(Cmax)/MIC和药时曲线下面积(AUC)/MI
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