碘化钐在有全合成中的应用

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1、二碘化钐在八元环关环反应中的应用刖g天然产物是大自然赐T人类的宝贵财富，它提供了丰富的骨架结构和令人欣喜的药用价fft。天然产物全合成一直是有机化学的热门课题。在对a杂目标物的合成过程屮往往会发现新奇的试剂以及应用，碘化钐就是其中之一。自从1977年被Kagan发叫之后U1，它就被广泛应用于合成化学领域。碘化彭介导的反成可分力Barbier型，Reformatsky型，自屮基-條/炔环化反应型，羰基-烯/炔还原偶联反应型，频哪醇型，等。八元环骨架的合成是合成化学屮十分困难的课题,Iflj八元环又是天然产物中经常出现的骨架结构，最著名的

2、当属紫杉醇。碘化钐提供了许多针对八元环的合成方法，本文将对这方面进行阐述。试剂以及其加合物、辅助溶剂碘化钐四鉍呋喃溶液足有商业來源的，同时，它也可以由金属钐与二碘乙烷［2］或二碘甲烷［3］反应轻松制备。碘化钐有着相当大的还原电势，存在六甲基膦酰胺(HMPA)的情况下，大约有2.5eVf41。所以它对氧气十分敏感，极易由二价被氧化为三价而失活。加合物和辅助溶剂的使川，能够®著増加碘化钐的反应性，其•至是选择性。尽管加合物和辅助溶剂的使用匕经由Kagan总结［51,仴邡中原理依旧是相对米知的领域。鉍常见的加合物足HMPA。Flower发现

3、

4、61，加入HMPA,Sml2的还原屯势会增加，在加入4当量的HMPA后，增加倂会达到一个平稳状态。这与将甲苯加入Sml2的THF-HMPA溶剂中得到的SmI2(HMPA)4品体X射线衍射的数据和符。所以，他认为，Sml2(HMPA)4就是SmI/

5、71。低分子3的醇，如屮醇、叔丁醇也可作为加合物l8j。这些物质不仅作为质子源加入，而且还wj通过与Sm的络合，活化Sml2。值得一提的是，H20也可以作为加合

6、物使用。同时，光、Nil2,三价铁盐也可以催化Sml2介导的反应

7、91。环合反应Barbier反应ClBarbier反应与格式反应的不同之处在于活性囟代烃~羰基化合物是处于同一反应体系中。这给分子内通过肉代烃与羰基之间的还原加成反应成为可能，从而得以应用到环合反应屮。Matsuda通过婦内基的卤代饒与碳基之间的Barbier反应成功地获得/vinigrol的八元环毋漿。存在HMPA的条件下，50!12的使用，使其不用在很稀的条件下得到令人满意的产率

8、ie

9、。25eq.Sm7THFWPArt99%Barbier反应也wj'在分了间发生。

10、Molander网次使川SmL，成功地得到/variecolin的八Reformatsky反应Mukaiyama使用了Sml2介导的Reformatsky反应成功地合成了紫杉醇骨®中垃难完成的八元环U2J。其通过五步反应成功地得到了反应前体。笫一步烯醇硅醚化，接着羰基a位溴代，接着是羰基a位甲基化反应，HMPA存在时抑制了烯醇中氧拟子的亲核性，盐酸条件下选择性脱去链段的TBS保护，最后一步Swem氧化得到了化合物9。在5eq.SmI2,-78°C条件下以70%的收率和大于4:1的立体选择性得到丫八元环骨架，再经过数步反应成功地完成Z紫

11、杉醇的全ClBarbier反应与格式反应的不同之处在于活性囟代烃~羰基化合物是处于同一反应体系中。这给分子内通过肉代烃与羰基之间的还原加成反应成为可能，从而得以应用到环合反应屮。Matsuda通过婦内基的卤代饒与碳基之间的Barbier反应成功地获得/vinigrol的八元环毋漿。存在HMPA的条件下，50!12的使用，使其不用在很稀的条件下得到令人满意的产率

12、ie

13、。25eq.Sm7THFWPArt99%Barbier反应也wj'在分了间发生。Molander网次使川SmL，成功地得到/variecolin的八Reformatsky

14、反应Mukaiyama使用了Sml2介导的Reformatsky反应成功地合成了紫杉醇骨®中垃难完成的八元环U2J。其通过五步反应成功地得到了反应前体。笫一步烯醇硅醚化，接着羰基a位溴代，接着是羰基a位甲基化反应，HMPA存在时抑制了烯醇中氧拟子的亲核性，盐酸条件下选择性脱去链段的TBS保护，最后一步Swem氧化得到了化合物9。在5eq.SmI2,-78°C条件下以70%的收率和大于4:1的立体选择性得到丫八元环骨架，再经过数步反应成功地完成Z紫杉醇的全合成。81.LHVDS，TMSa2.hBSJLHVDS，HVm，IVfel►4.n

15、a9Tax)o(5eq.Sml^IhF•78T?，70^1011=83:175-CMSO,(COC%EtJM8e%ffc^steps羰基-烯还原偶联(-)-steganone由一个八元环骨架构成，其中含有一个联苯系统，在