大肠癌辅助化疗及进展课件

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1、大肠癌辅助化疗及进展南京八一医院全军肿瘤中心秦叔逵概述大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是临床上最常见的恶性肿瘤之一，严重地威胁人类的生命和健康。由于现代生活方式和饮食习惯的改变，大肠癌的发病率在全世界范围内均呈上升趋势，每年新发病例数接近100万，大约50万死亡。概述北美、西欧、澳大利亚、新西兰：粗发病率为50-60/10万，列为第2~4位常见癌肿；美国：癌症发病及死亡率为第3位；西亚、南非：大肠癌粗发病率1.3-2.9/10万；中国：发病率呈逐年上升趋势，已成为恶性肿瘤发病的第4位，在大城市居于第3位。可以预见大肠癌将成为21世纪

2、我国最高发的恶性肿瘤之一。概述目前，手术切除仍然是治疗大肠癌最有效的首选手段。对多数患者来说，手术并不能完全避免复发的危险。尽管手术切除率为50%-70%,由于复发和异时癌的原因5年生存率仅为50%。--33%的患者出现复发；--50%的患者最终死于转移灶的进展。概述80%的大肠癌在术中和术后并未见到残余病灶，但仍有30%～40%的患者复发转移并最终死于该病。而在可手术的Dukes＇C期病例中，高达50%的患者存在着短期内局部复发和远处转移的可能。概述避免复发和转移就成为治愈大肠癌的关键环节，在临床上倍受重视。因此，术后辅助化

3、疗作为防治大肠癌复发、转移的主要方法，日益显示出其重要的临床地位和价值。大肠癌的化疗手术切除率可达70%.90年代：新药应用单克隆抗体C225(EGFR)Avastin(VEGF)50年代起：单药化疗5-FUTopo酶抑制剂CPT-11第三代铂类药物L-OHP口服氟脲嘧啶（UFT、XelodaS-1）21世纪靶向治疗以5-FU为基础,加CF生化调节70年代：联合化疗复发率达50%19032005辅助治疗的发展一、以5-Fu为主的辅助化疗以5-Fu为主的辅助化疗大肠癌的辅助化疗始于20世纪50年代，早期主要是单药应用，以5-Fu

4、类为主，可以使部分患者的5年生存率略有提高（约提高5%～10%），使Ⅲ期患者的无病生存率有所增高，但未观察到能够延长患者的生存期。70年代中期开始联合化疗，直到80年代末才逐渐得到肯定,引起重视。90年代以后，大肠癌的化疗有了长足的进步，目前公认为辅助化疗对于Ⅲ期大肠癌的效果明显。大肠癌单一药物疗效21181815121211119874443230127496481975023116824316361112751121725-氟尿嘧啶（5-Fu）丝裂霉素（MMC）环磷酰胺（CTX）放线菌素D（ACD）双氯乙基亚硝脲（BCNU

5、）氮芥（HN2）甲氨喋呤（MTX）甲环亚硝脲（Me-CCNU）环己亚硝脲（CCNU）阿糖胞苷（Ara-C）三苯氧胺（TAM）阿霉素（ADM）异环磷酰胺（IFO）α-干扰素（α-IFN）长春花碱酰胺（VDS）有效率（%）病例数药物5-Fu迄今为止，5-Fu仍然是治疗大肠癌的最基本药物，其单药的客观有效率约为20%，中位生存期6～8个月。5-Fu疗效与用药方法、时间和剂量强度有密切关系，还与肿瘤病灶所在部位有关，以有效率计，腹部病灶为32％，淋巴结转移为25％，肝转移为24％，皮肤及皮下转移为16％，其他部位为8％，而以肺转移最差

6、，仅6.4％。5-Fu为了提高5-Fu的疗效，各国学者努力进行了多种尝试，如联合其他一些药物以生物调节增效、改变5-Fu的使用方法和积极研发具有独特作用机制的一系列新一代氟脲嘧啶类衍生药物，业已使大肠癌化疗取得了一定进展。以5-Fu为主的辅助化疗1984年，Higgins等首先报道对于周围1~4个淋巴结转移的大肠癌病例，术后应用5-FU+甲基亚硝脲（Me-CCNU）联合进行辅助化疗，结果辅助化疗组的5年生存率（51%）明显高于单纯手术组（31%）。以5-Fu为主的辅助化疗1988年，NSABPC-01（NationalSurg

7、icalAdjuvantBreastandBowelProject）的研究结果首次显示，接受MOF（5-FU+VCR+Me-CCNU）方案辅助化疗组的5年生存率比对照组提高了8%，两组分别为67%和59%，已具有统计学上明显差异；即对于Dukes'B和C期大肠癌术后进行辅助化疗可以提高5年无病生存率（DFS）和总生存率(OS)。以5-Fu为主的辅助化疗同年，Buyse等对于17个随机研究的近10000例大肠癌接受辅助化疗的情况进行分析后发现，应用联合5-FU化疗方案的患者5年生存率比单纯手术组明显提高了17%。因此，认为大肠癌

8、辅助化疗的确有效。以5-Fu为主的辅助化疗后来，一系列大规模的随机对照临床研究，如NCCTG和INT-0035等都证实与单独手术相比，术后给予5-Fu/LEV（5-氟脲嘧啶/左旋咪唑）辅助化疗能够明显提高大肠癌患者无病生存率。据此，在1990年NIH会议上，专家们达成共识：对