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1、动脉粥样硬化张钦昌主任医师南阳市第一人民医院学术委员会主任南阳市第一人民医院神经内科主任南阳市神经脑血管病学会副主任委员河南省医师协会神经病学专业委员血管壁结构功能内膜单层内皮细胞内弹性膜中层平滑肌细胞基质胶原蛋白弹性蛋白糖原蛋白葡萄糖胺原外弹性膜外膜胶原蛋白纤维细胞肌细胞释放血管活性的物质防止凝结免疫功能酶的活性对平滑肌细胞的生长调控选择性屏障血管舒缩能力细胞增生细胞外基质合成血管层神经传递层血管的主要结构和功能大小主要结构功能主动脉大动脉中小动脉小动脉弹性纤维平滑肌细胞血液输送缓冲收缩波依各组织所需输送血液微血管内皮细胞物质交换动脉粥样硬化概念动脉粥样硬化是由于脂质和复合糖

2、类积聚动脉壁内导致动脉硬化和继发病变的血管疾病。在动脉硬化的血管病中最常见，最重要。各种动脉硬化的共同特点是动脉管壁增厚变硬，失去弹性和官腔缩小。动脉粥样硬化概念动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从内膜开始，先后有多种病变合并存在，包括局部有脂质和复合糖类积聚，纤维组织增生和钙质沉着，并有动脉中层的逐渐退变，继发性病变尚有斑快内出血，斑快破裂及局部血栓形成。主要的危险因素1）年龄，性别本病临床上多见于40岁以上的中老年人，49岁以后进展较快，2）血脂异常脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。西方的饮食方式，常进较高热量，含较多动物性脂肪，胆固醇，糖和盐的食物。总胆固醇，甘

3、油三脂，低密度脂蛋白即B脂蛋白，特别是氧化的低密度脂蛋白或极低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白尤其是它的亚组分2减低，载脂蛋白A降低和载脂蛋白B增高都被认为是危险因素。主要的危险因素3）血压血压增高与本病关系密切。60％－70％的冠状动脉粥样硬化患者有高血压，高血压患者患本病较血压正常者高3－4倍。收缩压和舒张压增高都与本病有关。4）吸烟吸烟者与不吸烟者比较，本病的发生率和病死率增高2－6倍，且与每日吸烟的支数成正比，被动吸烟也是危险因素。5）糖尿病和糖耐量异常糖尿病患者中本病发病率较非正常糖尿病病者高2倍。次要的危险因素6）肥胖；7）从事体力活动少；8）遗传因素：家族中有在较年轻

4、时患本病者，其近亲得病的机会可5倍于无这种情况的家族。常染色体显性遗传所致的家族性高脂血症是这些家族成员易患本病的因素。次要的危险因素9）性情急躁，好胜心和竞争性强，不善于劳逸结合的A型性格者。脑力活动紧张，经常有工作紧迫感；10）近年发现的危险因素还有：血中同型半胱氨酸增高；胰岛素抵抗增强；血中纤维蛋白原及一些凝血因子增高；病毒，衣原体感染等。动脉粥样硬化危险暴露人群YusufSetal.Circulation2001;104:2746–53.2.DrouetL.CerebrovascDis2002;13(suppl1):1–6.吸烟饮食缺乏运动遗传因素性别年龄肥胖糖尿病血管

5、事件病史高血压高血脂症高凝状态高胱氨酸血症凝血前因子升高：纤维蛋白原，CRP，PAI-1血流方式,血管直径,动脉壁结构动脉粥样硬化性疾病脑血管狭窄的病因学进展研究表明高Hcy是CAA的一种独立危险因素CAA的严重程度与血浆Hcy水平密切相关。Hcy与CRP之间有显着相关性，提示Hcy导致动脉粥样硬化可能与炎症因素有关，Hcy升高可活化血小板，促进血栓形成；使总体卒中风险增高1.87倍高Hcy可能是叶酸和维生素B12水平降低的结果；高Hcy的原因与：1）遗传代谢障碍；2）外源性蛋氨酸摄入过多：3）VitB12、VitB6、叶酸摄入不足；4）肾功能不全。Hcy代谢通路蛋氨酸四氢叶酸

6、二甲基甘氨酸还原酶B12MeCbIMS亚甲基BHMT转运蛋白四氢叶酸甲基MTFR甜菜碱四氢叶酸HcyPLPCBS半胱氨酸脑血管狭窄的病因学进展文献报道，148例缺血性脑卒中患者中，高Hcy血症占39％，年轻患者更高。基质金属蛋白酶(MMP)可特异性降解动脉壁基膜的主要成分Ⅳ型胶原，病理情况下MMP大量分泌，参与动脉粥样硬化的过程。MMP抑制剂有可能通过稳定动脉粥样班块降低卒中风险。他汀类药物可减少MMP1、3、9的分泌。脑血管狭窄的病因学进展感染越来越多的证据提示感染尤其是肺炎衣原体(Chlamydiapneumoniae)的慢性感染在动脉硬化性疾病的发生、发展以及继发的血管

7、性并发症起着重要作用；与炎症有关的因子越来越多的证据证明动脉粥样硬化的表现符合炎症表现的普遍规律，RossR教授在他的损伤反应学说的基础上，明确提出动脉粥样硬化是一种炎症性疾病。且提示炎症浸润与粥样斑块的不稳定性也有着密切联系。C-反应蛋白(creactiveprotein,CRP)作为炎症过程中最具标志性的因子，被认为是动脉粥样硬化发生发展中极具敏感性的检测指标。发病机制对本病发病机制，曾有多种学说从不同角度来阐述。包括脂质侵润学说，血栓形成学说，平滑肌细胞克隆学说。近年多数学者支持“内