17-肝的生物化学

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1、肝的生物化学BiochemistryinLiver第十七章生物化学与分子生物学系陈园园1.肝脏的生物转化作用（1）肝脏生物转化的概念和特点（2）生物转化的反应类型及酶系（3）影响肝脏生物转化作用的因素2.胆汁酸代谢（1）胆汁酸的化学（2）胆汁酸的代谢（3）胆汁酸代谢的调节3.胆色素代谢（1）游离胆红素和结合胆红素的性质（2）胆色素的肠肝循环重点内容第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸的代谢第四节胆色素的代谢与黄疸肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMetabolism第一节一、肝在糖代谢中的作用二、肝

2、在脂类代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的代谢四、肝在维生素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖异生肝糖原的合成与分解糖酵解途径有氧氧化回顾：肝内进行哪些糖代谢途径？一、肝在糖代谢中的作用不同营养状态下肝脏如何进行糖代谢？饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LD

3、L)作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输过程中均具有重要作用。回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些二、肝在脂类代谢中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂分解脂肪酸的β氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解运输合成与分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素。三、肝在蛋白质代谢中的代谢脂

4、溶性维生素的吸收（胆汁酸盐）维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分四、肝在维生素代谢中的作用激素的灭活(inactivationofhormone)激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。主要方式：生物转化五、肝在激素代谢中的作用第二节BiotransformationFunctionofLiver肝的生物转化作用一、生物转化的概念二、生物转化反应的主要类型氧化反应线粒体单胺氧化酶系醇脱氢酶及醛脱

5、氢酶系还原反应：硝基还原酶、偶氮还原酶水解反应：酯酶、酰胺酶、糖苷酶葡糖醛酸结合反应硫酸结合反应酰基化反应谷胱甘肽结合反应甲基化反应甘氨酸结合反应三、影响生物转化作用的因素结合反应单加氧酶系第一相反应第二相反应什么叫生物转化？一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质一、生物转化的概念生物转化的对象生物转化的生理意义对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道

6、和皮肤也有一定生物转化功能。肝的生物转化作用≠解毒作用第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应有些物质经过第一相反应后，可使极性增大，亲水性增强，可以顺利排出体外。有些物质经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与葡糖醛酸、硫酸或氨基酸等极性更强的物质结合，即第二相反应，才能最终排出。二、生物转化反应的主要类型其中最重要的是肝细胞微粒体的依赖细胞色素P450的加单氧酶存在部位：肝细胞微粒体内(滑面内质网)组成：细胞色素P450，NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O（一）氧化反应（最

7、多见）1.加单氧酶系加单氧酶系基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。加单氧酶产物：羟化物或环氧化物举例：苯胺对氨基苯酚NHOHHONH2NH2苯胲多环芳烃的生物转化过程加单氧酶多芳香烃OOHOHOHSGOH环氧化物（致癌物）非酶促反应分子重排水化酶水化谷胱甘肽-S-环氧化物转移酶酚类二氢二醇衍生物谷胱甘肽结合物普糖醛酸或硫酸结合物存在部位：肝细胞线粒体催化的反应：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O22.单胺氧化酶（monoamineoxidase

8、，MAO）MAO存在部位：醇脱氢酶——肝细胞胞液醛脱