肺癌免疫治疗2018

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1、免疫治疗---肺癌成都市三医院肿瘤科周从明2018-1-8肿瘤免疫治疗的分类2治疗性疫苗2,3强化免疫细胞功能1细胞输注2,3抗肿瘤单克隆抗体2,3利妥昔单抗曲妥珠单抗西妥昔单抗过继性细胞输注3（如CAR-T疗法）调节T细胞功能2,3细胞因子1TG40104Belagenpumatucel-L5Racotumomab6DRibbles7免疫肿瘤(I-O)CTLA-4抑制剂2PD-1抑制剂2PD-L1抑制剂2被动(获得性)1,2靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤主动1直接作用于患者自身的免疫系统免疫治疗抗原依赖2非抗原依赖2Ipil

2、imumabCTLA-4抑制剂Nivolumab、PembrolizumabPD-1抑制剂AtezolizumabPD-L1抑制剂治疗—免疫治疗抗原递呈细胞和淋巴细胞：正常情况下，抗原递呈细胞和淋巴细胞之间存在CTLA-4抑制性信号通路，防止淋巴细胞被过度激活，而产生免疫相关性损伤，如果将CTLA-4阻断，这这种抑制作用解除，则能产生大量淋巴细胞；肿瘤细胞和淋巴细胞：肿瘤患者中，肿瘤细胞表达PD-L1和淋巴细胞表面PD-1结合，从而抑制淋巴细胞功能，产生免疫逃逸，将PD-1和PD-L1通路阻断，则淋巴细胞功能得以释放，进而发挥

3、杀伤肿瘤的作用。免疫治疗药物药物作用环节公司适应症Ipilimumab，YervoyCTLA-4抗体施贵宝黑色素瘤Nivolumab，Opdivo，俗称“O”药PD-1抗体施贵宝黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌Pembrolizumab，Keytruda，俗称“K”药PD-1抗体默沙东黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤AtezolizumabPD-L1抗体罗氏非小细胞肺癌、膀胱癌（但OS未获益）其他很多类似药物DurvalumabPD-L1抗体阿斯利康肺小细胞肺癌（临床试验中）目前，已经上市并得到FDA批准的

4、免疫治疗药物总结如下表所示，但其他公司的PD-1抗体、PD-L1抗体等也在如火如荼的进行临床试验中，如阿斯利康公司的Durvalumab等。一、Nivolumab2015-3-4TheU.S.FoodandDrugAdministrationexpandedtheapproveduseofOpdivo(nivolumab)totreatpatientswithadvanced(metastatic)squamousnon-smallcelllungcancer(NSCLC)withprogressiononorafterpla

5、tinum-basedchemotherapyBrahmer,J.,etal.,NivolumabversusDocetaxelinAdvancedSquamous-CellNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed,2015.373(2):p.123-35.多西他赛为75mg/m2，3周为一疗程Nivolumab为3mg/kg，2周为一周期晚期NSCLCNivolumab对部分患者来说，就是起死回生的药物，如果有效，有的患者出现了长达2年以上的疗效，而且疗效还在持续中，这对晚期肺癌患者来说就是“革命

6、性”的获益。二、DurvalumabDurvalumab(商品名：IMFINZI，英国阿斯利康有限公司)，是目前获批的第5个免疫药物，也是第3个获批的PDL1单抗PACIFIC试验晚期NSCLC二线PACIFICClinicalTrials三、PembrolizumabKEYNOTE-024是首个把Pembrolizumab用于一线的III期临床试验，入组的都是PD-L1高表达（>50%肿瘤细胞）的晚期NSCLC（约占27-30%）。EGFR突变及ALK基因重排的患者在入组时予以排除。从2014-9-19到2015-10-29

7、，来自16个国家的1653位患者中有500例(30.2%)的肿瘤组织PD-L1高表达（评分大于/等于50%，其中的305例按1:1随机分配到Pembrolizumab组及化疗组。化疗组有66人(43.7%)在病情进展后交叉到pembrolizumab治疗。在数据截止时仍有57.6%患者仍在接受免疫治疗。该项研究的结果在2016年ESMO公布的同时也发表在《新英格兰医学杂志》的期刊上。keynote024PD-L1高表达（>50%肿瘤细胞）、EGFR(-)且ALK(-)的晚期NSCLC。四、AtezolizumabOAK研究（2

8、016ESMO发布）：Atezolizumab（Atezolizumab是靶向PD-L1的单克隆抗体）对比多西他赛用于经治的晚期NSCLC。II期研究POPLAR：OAK研究入组人群：鳞癌或非鳞NSCLC；ECOGPS评分0-1分；既往接受过1-2线的系统性化疗（至少有一次含