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《ASCO会后-肺癌免疫治疗进展课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、肺癌免疫治疗浙江大学附属第一医院肿瘤内科徐农多样精确持久最佳武器ActiveimmunotherapyAdoptivecelltransferimmunotherapyIL-2IFNIL-15IL-21PeptidevaccineDCvaccineGeneticvaccineOX40CD137CD40PD-1CTLA-4TcellcloningTCRorCARgeneticengineering肿瘤免疫治疗方式癌症抵御免疫调节抑制检查点CTLA-4和PD-1/L1检查点阻断RibasA.NEnglJMed.2012;366:2517-2519.Primingphase (lym
2、phnode)Effectorphase (peripheraltissue)T-cellmigrationDendriticcellTcellMHCTCRB7CD28CTLA-4TcellCancer cellMHCTCRPD-1PD-L1TcellCancer cellDendriticcellTcellB7Slide3PresentedByMarinaGarassinoat2015ASCOAnnualMeeting肿瘤药物的发展策略新单药二线治疗一线治疗辅助/新辅助新联合化疗后线治疗多西他赛疗效恒定BSC厄罗替尼多西他赛多西他赛+雷莫芦单抗培美曲赛多西他赛+ninteda
3、nibShepherd20004.6月7.5月1年生存率37%Hanna20048.3月1年生存率29.7%7.9月Shepherd20034.7月6.7月Garon20149.1月9.7月（非鳞癌）10.5月Reck20147.9月（＜9月PD）10.3月（腺癌）10.9月12.6月肺癌的免疫治疗肺癌的高频率体细胞突变可能导致其免疫原性增加2靶向于PD-L1/PD-1通路的治疗将会改变肺癌的治疗1经允许复制于MacrillanPublishersLtdLawrenceMS,etal.Nature:2013;499(7457)214-218,copyright20132Chen
4、DSetal.CCR2012Alexander,etal.ASCO2015Abstract8010不同肿瘤的体细胞突变频率110001000.11010.01N=22205213426238122791571211363214113942192049231181768835335179121横纹肌肿瘤尤因肉瘤甲状腺肿瘤体突变发生率(/Mb)AML成神经管细胞瘤类癌神经胶质瘤前列腺癌CLL低分级胶质瘤乳腺癌胰腺癌多发性骨髓瘤肾透明细胞癌肾乳头状癌卵巢癌多形性成胶质细胞瘤宫颈癌DLBCL头颈部肿瘤结直肠癌食管腺癌胃癌膀胱癌肺腺癌肺鳞癌黑色素瘤C→TC→AC→GT→CT→AT→G抗P
5、D-1检查点抑制剂临床研发（实体瘤）AntibodyMoleculeDevelopmentStageNivolumabFullyhumanIgG4Approved(US):advancedmelanomaafterprevioustherapy,advancedsquamousNSCLCafterCTPhaseIIImultipletumors(NSCLC,melanoma,RCC,HNSCC,GBM,gastric)PembrolizumabHumanizedIgG4Approved(US):advancedmelanomaafterprevioustherapyPhaseI
6、IImultipletumors(HNSCC,NSCLC,melanoma,bladder,gastric/GE)PidilizumabHumanizedIgG1PhaseIImultipletumors(pancreatic,CRC,RCC,prostate,CNS)AMP-224Fc-PD-L2fusionproteinPhaseI抗PD-L1检查点抑制剂临床研发（实体瘤）AntibodyMoleculeDevelopmentStageMEDI4736(durvalumab)EngineeredhumanIgG1PhaseIIImultipletumors(NSCLC,HN
7、SCC)MPDL3280A(atezolizumab)EngineeredhumanIgG1PhaseIIImultipletumors(NSCLC,bladder,RCC,TNBC)MSB0010718C(avelumab)FullyhumanIgG1PhaseIII(NSCLC)二线治疗(非鳞癌)晚期肺癌#LBA109 CheckMate057（NCT01673867）试验设计主要研究终点：OS次要研究终点：ORRbPFSb安全性根据肿瘤PD-L1表达量进行疗效评估生活质量(LCSS)I
