肠道病毒ev71疫苗的比较研究

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1、肠道病毒EV71疫苗的比较研宄代红霞田艳红(保定市传染病医院河北保定071000)【摘要】肠道病毒EV71(EV71)是引起手足口病(Hand,footandmouthdisease,HFMD)主要病原体，可引起严重的神经系统并发症，是手足口病婴幼儿死亡的主要原因。由于临床上尚无有效的治疗手段，目前疫苗的研发迅速，已有疫苗用于临床实验阶段。木文主要对全病毒灭活疫苗，病毒样颗粒疫苗，减毒活疫苗的研发进展和存在的优缺点作一综述。【关键词】肠道病毒EV71;手足口病；疫苗【中图分类号】R726【文献标识码】A【文章编号】1007

2、-8231(2015)23-0083-03肠道病毒71(EV71)1963年在荷兰被首次发现，1969年美国第一次对其描述［1］。EV71引起手足U病，主要通过粪口传播，可引起严重的祌经系统并发症，括无菌性脑膜炎，脑干脑炎，脊髓灰质炎，脑脊髓炎和死亡。幸运的是，一些后备的EV71疫苗己经被报道，由于动物模型得到很好的效果，自2010年开始用于临床试验阶段。但是我岡研制的一株EV71灭活疫苗在III期临床试验中的结果显示，并不能有效地预防手足口病的发生，与研究者之前普遍认为的EV71疫苗乐观的前景相矛盾，提醒我们应该重新思考

3、EV71疫苗研究中存在的问题。1.EV71疫苗研究的进展到目前为，没有任何的临床治疗手段和疫苗能有效的阻止EV71感染儿童。但是疫苗确实最后的的控制和阻止EV71流行的有效手段。接下来我们总结了各种后备疫苗的研宄进展，并进行了比较分析。2.疫苗的研发进展和存在的优缺点比较2.1全病毒灭活疫苗(inactivatedwhole-virionvaccine)全病毒灭活疫苗是最安全的生产疫苗的方法，生产工艺成熟，有良好的免疫原性，例如流感病毒，脊髓灰质炎病毒或者狂犬病毒。火活的EV71是作为疫苗最主要的备选方案。福尔马林火活EV

4、71疫苗在小鼠和恒河猴的体内实验中，表现出令人满意的免疫保护性水平和中和抗体的交叉反应。一般而言，制备火活疫苗的毒株应该具有较强的毒力。研究发现通过观察病毒的增殖曲线及空斑试验和乳鼠攻击试验，选择滴度高、形成空斑较大且乳鼠致死吋间短、毒力较高的病毒株作为疫苗的候选株。0前五个研究机构（中国大陆三个，台湾一个，新加坡一个）采用不同的技术生产EV71疫苗，并在不冋的临床试验阶段进行EV71疫苗的试验。EV71的C4亚型是0前中国大陆主要流行的菌株，所生产的疫苗军委C4亚型，到2013年在中国大陆三家公司，分别为：北京Vigoo

5、生物公司（Vigoo）,北京兴科生物公司（Sinovac）和中学医学科学院（CAMS）生产的疫苗均进入III期临床试验，结果表明这些疫祖均有较好的免疫原性及安全性。Vigoo和Sinovac使用的是非洲绿猴肾细胞无血清培养，但是CAMS使用的人双倍体细胞KMB-17冇血清培养。虽然都为EV71C4亚型，但三家公司是同型不同株。基于中国的EV71抗原参考标准1600U/ml,利用定量ELISA是感染剂量明确活跃的EV71抗原量为421.1U/ugoVigoo在2011年1月份开始的I期临床试验，100名志愿者，成人40（16

6、〜22岁）位，儿童（6〜15岁）60位。分组后在第1天和第28天分别接种160U,320U,和640U。接种EV71疫苗后使用中和抗体试剂，检测和计算其免疫原性，包括几何平均滴度和血清阳性率，100名参与者没冇出现严重的副反应。II期临床试验，Vigoo公司随即选取1200志愿者（12〜36月龄和6〜11月龄婴儿）。接种福尔马林火活的加入明矾佐剂的EV71疫苗，剂量为160U,320U和640U。其中一组儿童和婴儿接种剂量为640U没冇添加佐剂的疫苗。结果显示,添加佐剂的志愿者组表现出更强的免疫反砬。剂量为320U和640

7、U添加佐剂的志愿者组其几何平均滴度和血清阳性率没有表现出明显的不同。给予中国市场的要求，剂量为320U添加明矾佐剂的EV71的疫苗被用于III期临床试验。人约10000名6〜35月龄的儿童随即接种320U添加明矶佐剂的疫苗或者安慰剂。-些志愿者表现出EV71相关的手足口病或者与EV71相关的疾病，但是接种疫茁的志愿者表现出了高的疫苗效力(大于90%的抗手足U病和80%抗EV71相关的疾病，包括疱疹性咽峡炎或者神经性症状)保护儿童抵抗EV71的感染。2010年12月Sinovac公司开始了EV71临床试验，虽然使用的剂量与V

8、igoo公司不同：但志愿者在I期临床试验中，产生了免疫反砬。在II期临床试验中，福尔马林火活的EV71疫苗添加氢氧化铝佐剂和安慰剂组对照，结果显示，在剂量为400U时，疫苗表现出更好的几何平均滴度和免疫原性。在III期临床试验中，使用明矾佐剂的疫苗和安慰剂。结果显示88%可以抵抗与EV71有关的疾病。C