姜黄素抗牙龈卟啉单胞菌脂多糖机制

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1、姜黄素抗牙龈卟啉单胞菌脂多糖机制【摘要】牙龈卟啾单胞菌脂多糖是慢性牙周炎发展过程中至关重要的毒力因子之一。姜黄素是姜黄的活性成分，其拥有强有力的抗炎活性并能调节多种细胞信号通路，有控制炎症和骨吸收的潜能。【关键词】牙龈卟啉单胞菌；姜黄素；脂多糖【Abstract】Porphyromonasgingivalislipopolysaccharideisacrucialvirulencefactorinvolvedinthedevelopmentofchronicperiodontitis.Curcuministheactiveing

2、redientofturmeric，ithasastronganti-inflammatoryactivityandregulatesavarietyofcellsignalingpathways，alsohasthepotentialcontrolinflammationandboneresorption.LKeywords]Porphyromonasgingivalis；Curcumin；Lipopolysaccharide牙銀卩卜啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis，P.g)是一种厌氧、革兰阴性球杆菌，

3、与牙周疾病的发生、发展密切相关，包括骨和组织的破坏。有关研究证明，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、牙銀素(gingipains)和菌毛证实为牙周炎最关键的毒力因子，其中LPS是P.g的主要毒力因子，LPS刺激所产生的炎症反应在牙周炎发展过程中有着非常重要的作用［1-2］。之前的研宄己经报道，姜黄素表现出广泛的生物活性，包括抗炎症、抗肿瘤、抗氧化剂、抗菌、利胆、神经保护并参与多种药物之间的相互作用［3］。从细胞水平上来看，姜黄素能调节重要分子目标转录因子，如核转录因子KB(NuclearFactor-kb,

4、NF-kb)和激活蛋白-1(activatorprotein,AP-1)、酶如环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和5-脂氧酶(5-lipoxygenase)、细胞周期蛋白如细胞周期蛋白D1和P21、细胞因子如肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactor,TNF-ct)和白介素-1(interleukin-1,IL-1)、受体如表皮生长因子受体和细胞表面粘附分子［4］，姜黄素还能通过调节诱导型一氧化碳合成酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)从而发挥其作用［5］

5、。1脂多糖致病机制LPS是革兰阴性菌外膜中的主要结构成分，其致病机制主要为两种：激活胞内信号传导通路，诱导炎性细胞因子产生并参与骨吸收。LPS首先与细胞表面受体相结合，然后刺激细胞分泌炎性细胞因子［6］。Toll样受体(Toll-likereceptor,TLR)和CD14(membraneCD14,mCD14)是LPS常见的信号传导受体，CD14介导单核-巨噬细胞识别LPS使细胞合成并分泌各种细胞因子［7］。TLR在炎症反应和炎性介质的诱导产生中扮演重要角色，TLR尤其是TLR-2和TLR-4起到了主导作用［8］，TLR-2和

6、TLR-4可能作为炎症细胞因子的上游目标。LPS激活TLR-2、TLR-4能刺激破骨细胞形成和骨吸收，细胞膜上TLR-2和TLR-4识别LPS后通过细胞内信号传导途径活化NF-kB［9］,NF-kB能调节多种基因包括肿瘤细胞增殖、侵袭、血管生成和新陈代谢，并且能上调多种炎症介质基因的表达，如LPS作用于巨噬细胞、成纤维细胞和上皮细胞等可促进合成并分泌促炎因子如IL-1、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、TNF、前列腺素E(prostaglandinE,PGE)

7、等的生成［10］。TNF-a和IL-1P是牙周炎病理发生的关键炎症因子［11］，TNF-a可诱导基质金属蛋白酶和PGE2的产生，能增强破骨细胞活性［12］;IL-1P能抑制胶原合成，促进骨吸收，加速牙周组织破坏。IL-6能够刺激造血前体细胞分化为破骨细胞，并且LPS能促进人成骨细胞合成IL-6。LPS能作用于成骨细胞产生核因子kB受体活化因子酉己基(recep-toractivatorofnuclearfactor-kBligand，RANKL)，可经TLR-2刺激骨膜使破骨细胞形成和参与骨吸收［13］。TLR-2/4-NF-k

8、B信号通路启动促炎介质的表达和炎症反应的诱导。机制2.1姜黄素可抑制TNF表达和NF-KB的活化姜黄素尽管半衰期短但对信号通路的调节有持续的影响并能够调控很多重要的信号传导途径，其中NF-KB为主要的途径。姜黄素能调节有关基因表达，如炎症反应、细胞生长/增殖、细