医学眼科眼眶甲状腺相关眼病

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时间:2018-10-25

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1、TAO ThyroidAssociatedOphthalmopathy---笔记研究历史之一Parry1786年首先描述弥漫性毒性甲状腺肿和眼球突出Graves1835年报告一位甲亢女性眼球明显突出、睑裂闭合不全,睁眼时上方暴露巩膜VonBasedow1840年认为眼部表现是甲状腺病所致,眼球突出是眼眶内容物类似甲状腺一样肿大所致Jone1860年、Boddaert1891年提出眶内组织水肿是甲状腺眼病的主要表现研究历史之二19世纪中期,颈自主交感神经兴奋引起甲状腺眼病的理论最盛行1940年,Aird等发

2、现了垂体因素1936-1950,学者们提出垂体轴负反馈抑制理论1962年Furth发现垂体全切除后,仍可发生甲状腺突眼1976年Kourides等发现甲状腺相关眼病患者的TSH不升高。命名渊源Graves1835年描述了毒性甲状腺肿的临床表现,因此多数学者称之为Graves病。伴甲亢者,称之为Graves眼病无甲亢者,称之为眼型Graves病甲状腺毒性眼病、甲状腺机能异常眼病、促甲状腺性眼球突出、内分泌性眼眶病、内分泌眼肌病Weetman,1991年将各家命名统一为:甲状腺相关眼病,即TAO。四种解释1、

3、TAO是甲状腺病的一部分2、TAO是一种器官特异性自身免疫性疾病,不是由甲状腺病引起,而是免疫自身稳定机制紊乱引起异常T细胞对甲状腺和眼外肌的反应3、促甲状腺激素和局限在眼外肌的异常免疫球蛋白相互作用,造成眼球前突。4、眼外肌膜上结合的甲状腺球蛋白与眼、甲状腺的共同抗原发生反应而导致甲状腺相关眼病发病机制1.遗传因素:1910年曾报道一例新生儿TAO2.细胞免疫:淋巴细胞及其因子、成纤维细胞3.体液免疫:一种理论认为:眼外肌细胞、眶脂肪细胞、眼眶结缔组织等已显示有TSH受体;另一种认为眼外肌存在原发自身抗

4、原,炎性细胞浸润并释放细胞因子,导致眼眶亲水性糖胺聚糖(GAG)增加,肌容积和眶脂肪容积增大、炎性水肿、肌肉损伤以及瘢痕形成。4.其他因素:吸烟、缺氧等病理机制水肿、单核炎性细胞浸润、粘多糖沉积、脂肪变性。纤维增生和透明样变性。炎性细胞大多为淋巴细胞、浆细胞和散在的肥大细胞;淋巴滤泡伴生发中心以及嗜酸性粒细胞罕见(多为IOIP表现)。病变过程早期,眼外肌间的结缔组织间隙间有较多淋巴细胞、浆细胞浸润→淋巴细胞被激活→产生淋巴因子→吸引其他炎性细胞进入病变区或刺激纤维母细胞→激活的纤维母细胞产生GAG→因滲透

5、压作用吸收水分→间质水肿、肌间隙增宽。将来或许可以考虑在疾病活动早期对T细胞进行抑制早期纤维组织增生不明显,肌纤维本身不受影响;后期纤维母细胞增多,产生大量胶原纤维,部分或全部代替眼外肌,残存的肌肉也退变。眼外肌变短粗,失去作用眶脂肪一般不受影响(现在比较统一的说法还是眶脂肪有增生)。组化染色示脂肪内无任何基质的增多。晚期由于纤维组织大量增生,脂肪间疏松的结缔组织隔增生增厚加宽,脂肪组织相应退变及减少、变硬泪腺中有中等量炎性细胞浸润、间质内液体潴留,但无纤维化视神经鞘膜一般不受侵犯。轴索神经纤维受损。发病

6、统计年龄跨度较大,青年至老年均可发病,男女发生率几乎相等小孩也可发生,眼睑退缩,但不倾向于发展成严重的眼病成年组眼眶病中,TAO国内外均占第一位,约占20%。TAO的眼征不能预示病程,也不能区分各种不同的甲状腺病。甲功正常、甲亢、甲减、甲状腺炎、甲状腺瘤等表现类似双眼突出者占到80-90%男性患者发病较重而且晚于女性患者。发生过急性炎症的,是发病隐匿的演变为重症的机会的4倍甲亢相关:一甲亢者多为30-50岁女性,男:女=1:4甲状腺功能紊乱者,10-70%出现眼征。仅有10-15%TAO可进一步出现更为严

7、重的症状。甲亢前后,有50%可出现临床表现、90%出现影像学表现一般伴甲亢者多双眼发病,眼突较重,多见年轻女性;而无甲亢者,多单眼或双眼先后发病,眼突轻,无性别差异。伴甲亢者,20%在甲亢之前出现TAO,而跟甲亢同时出现或在甲亢之后出现者各为40%;发病在1年以内者,22%自行缓解、22%保持不变、14%病情恶化。甲亢相关:二严重甲亢的十几、二十几岁的女性患者,也不倾向于发展成进行性眼病,严重突眼一般年龄较大。实施甲亢碘放疗的患者,出现严重眼眶病和病情进一步发展的概率较高(尤其是已经发生眼眶病的),但不能

8、否认把碘放疗作为甲亢治疗的一种合理手段。另一方面,早期彻底控制甲亢对TAO也至关重要。甲状腺抑制药物可减少眼眶病的发生和减轻眼眶病的严重程度。效果类似于甲状腺全切除术其他因素胫前粘液水肿发生眼眶病的可能性增加,而且二者严重程度密切相关。杵状指和面部肿胀也同样如此。吸烟可能更易发生进行性和更为严重的眼眶疾病。身心压力太大会造成甲亢。眼外肌受累有时要考虑到与其他免疫性疾病同时存在的可能。如重症肌无力。糖尿病病人可能会发生更为严重的

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