药物化学第十二章心血管药物-抗心绞痛药

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1、第七章心血管药物Cardiovasculardrugs抗高脂蛋白血症药药物作用特点强心药抗心绞痛药抗心率失常药抗血栓药抗高血压药心血管药物抗心绞痛药Antianginaldrugs心绞痛是冠状动脉粥状硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，由冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧所引起。发作一般持续数分钟，休息或药物治疗后可缓解。疼痛感是由于缺氧、缺血，致无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、K+等在心肌内积聚。刺激神经末梢交感神经传入中枢所致。P-368冠状动脉冠脉循环的血流特点：（1）途径短，血流快，血压较高（2）血流量大（安静时占心输出量4%～5%

2、）（3）心肌摄氧能力强（需靠增加血流量来供更多的氧）（4）血流量易受心肌收缩的影响抗心绞痛药：（1）增加心肌供血氧：舒张冠状动脉，改善冠脉循环。（2）降低心肌耗氧：降低心肌收缩力，减慢心率。抗心绞痛药INO供体药物II钙拮抗剂III-受体拮抗剂（见抗肾上腺素药物）P-368I.NO供体药物（NOdonordrug）作用机理作用比较代表药物发展发展1857年P-370作用比较药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯吸入0.51硝酸甘油舌下230丁四硝酯口服15360硝酸异山梨酯口服15560戊四硝酯口服205.560NO舒张血管作用过

3、程血管内皮细胞合成并释放血管内皮舒张因子NO（EDRF）弥散血管平滑肌细胞NO激活鸟苷酸环化酶血管平滑肌松弛肌球蛋白去磷酸化cGMP蛋白激酶cGMPGMP激活P-369心绞痛症状缓解环磷酸鸟苷硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（－SH）（血管内皮细胞和血管平滑肌细胞）SNO血管平滑肌松弛硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNOP-369代表药物*硝酸甘油（nitroglycerin）①化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯②理化性质：挥发性、易吸潮、受热或震动易爆炸。③给药方式

4、：舌下含服，可避免首过效应。④临床应用：短效速效抗心绞痛药物。P-369代表药物*硝酸异山梨酯（Isosorbidedinitrate）爆炸性、水解性常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解作用：具冠脉扩张作用，为长效抗心绞痛药P-370其他NO供体药物吗多明molsidomine肝脏代谢氧化释出NO无硝酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用P-370II.钙拮抗剂(Calciumantagonists)结构类型临床应用作用机理P-371作用机理阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑

5、肌松弛心率减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。P-371抗心绞痛抗心律失常抗高血压其它作用临床应用二氢吡啶类(dihydropyridines,DHP)芳基烷胺类（aralkylamines）苯并硫氮卓类（benzothiazepines）钙拮抗剂的结构类型选择性钙通道阻滞剂二苯基哌嗪类（flunarizine）普尼拉明类（prenylamine）非选择性钙通道阻滞剂P-3711.二氢吡啶类(DHPs)钙拮抗剂药物R1R2R3R4R5硝苯地平CH3CH3CH3NO2H尼卡地平CH3CH3CH2CH2N(CH3)CH2PhHNO

6、2尼莫地平CH3CH2CH2OCH3CH(CH3)2HNO2尼群地平CH3CH3C2H5HNO2尼索地平CH3CH2CH(CH3)2CH3NO2H氨氯地平CH2OCH2CH2NH2C2H5CH3ClH1，4-二氢吡啶环对活性必需4位苯基取代，苯环的邻、间位有取代基活性升高2位和6位可容纳较大的取代基二氢吡啶类构效关系拮抗活性与4位的扭角有关，平面性越大活性越高。P-374C3和C5位酯基取代时有最适宜活性取代基的活性影响顺序H<-CH3<环烷基<苯基或取代苯基*硝苯地平(nifedipine)①化学名：1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）

7、-3，5-吡啶二羧酸二甲酯；别名心痛安，利心平②合成：P-373③性质：光不稳定④临床应用：防治心绞痛和治疗各型高血压，不用于抗心律失常。2.芳基烷胺类钙拮抗剂*盐酸维拉帕米(verapamilhydrochloride)①化学名：α-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-α-(1-甲基乙基)苯乙腈盐酸盐②性质：药用外消旋体，右旋体活性极大超过左旋体③代谢：经肝代谢，代谢产物主要为N-去烷基化和O-去甲基化。④临床应用：房性早博、阵发性室上性心动过速、各种类型心绞痛，也用于高血压治疗。P-374⑤合成3.苯并硫氮

8、䓬类钙拮抗剂盐酸地尔硫䓬（diltiazemhydrochloride）①性质：d-cis异构