白藜芦醇在癫痫治疗中的研究进展

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1、［摘要］癫痫是慢性反复发作性疾病，有20%〜30%的癫痫患者经正规的抗癫痫治疗后癫痫发作仍不能得到有效控制。癫痫的发病机制复杂，目前的抗癫痫药物均有一定的不足之处或副作用较大。白藜芦醇是一种多效的植物抗毒素，对癫痫具有一定的治疗作用。其抗癫痫的机制包括了抑制异常放电、减轻癫痫发作后炎性反应，对抗癫痫发作诱导的细胞凋亡及神经元的保护作用。［关键词］癫痫；白藜芦醇；异常放电；炎性反应［中图分类号］R742.1［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2016)07(b)-0038-03［Abstract］Epilepsyi

2、sachronic,recurrentparoxysmaldisease.About20%-30%ofepilepsypatientscannotbeeffectivelycontrolledafterrationaltherapy.Epilepsypathogenesiscomplexandtheantiepilepticdrugshavecertainshortcomingsandsomesideeffects.Resveratrolisapleiotropicphytoalexin,whichhasacertainef

3、fectonepilepsytreatment.Theantiepilepticmechanismofresveratrolincludesinhibittingtheabnormaldischargeofepilepsy，reducingtheinflammatoryreactionafterseizure，playingtheantagonisticroleoncellapoptosisinducedbyseizureandprotectiveeffectsonneurons.［Keywords］Epilepsy；Res

4、veratrol；Abnormaldischarge；Inflammatoryreaction癫痫是神经系统常见疾病，由脑血管疾病、器质性病变、感染性疾病、遗传等多病因引起的综合征，全世界癫痫患病率为1%，约有5000万例癫痫患者［1-2］。长期反复的癫痫发作不仅使患者躯体受到损害，而且在一定程度上可导致患者心理障碍及一系列的社会问题。抗癫痫药物如卡马西平、丙戊酸等可有效地控制部分癫痫患者，但仍有20%〜30%的患者经正规的抗癫痫治疗后发作不能得到有效控制，成为难治性癫痫。另外一方面，由于目前现有的抗癫痫药物均有副作用，且药

5、理及药力动力学上存在一定的不足，因此临床上一直在找寻一种新型的抗癫痫药物。白黎芦醇（resveratrol，Res）是一种天然多酪类，广泛存在于葡萄皮、虎杖等多种植物中。Res具有抗氧化、清除氧自由基、抗癫痫等多种生理活性［3］。在其众多生物与药理活性作用中，目前越来越引起人们关注的是Res抗癫痫作用［4］，己成为新的研宄热点。本文就Res来源和体内代谢过程、抗癫痫及神经保护作用及临床应用所面临的问题作一综述。1Res的来源、利用及代谢Res的化学名称为3，5，4-三羟基二苯乙烯，是一种植物抗毒素，其结构为一种多酚化合物，广

6、泛存在于葡萄皮、虎杖等植物中。天然存在的Res有反式和顺式两种同分异构体，其中以反式结构较为稳定，生物活性更好［5-6］。在人体内主要以白藜芦醇苷的形式存在。Res可以先与葡萄糖结合，生成相应的苷类，在肠道中糖苷酶的作用下可以释放出Res而发挥药理学活性。体外研究显示50%〜98%的Res可与白蛋白、低密度脂蛋白及血红蛋白结合P-8］。在人类大约50%的Res代谢产物通过结合蛋白转运；70%〜98%的Res在24h内在肾脏被代谢掉［9］。2Res参与癫痫治疗的作用机制2.1Res抑制异常放电癫痫发作由神经元细胞发生异常放电所

7、致，神经元异常放电的确切机制至今尚未完全阐明。目前有癫痫病理学研究发现，癫痫最明显的病理学特征是海马苔藓纤维发芽(mossyfibersprouting，MFS)，有实验表明，海马CA1区神经元大量丢失，使其下位突触空缺，诱导存活神经元异常芽生，从而参与MFS生长，引起神经元网络重组，改变痫样放电的方向和传播途径，避开一些抗癫痫药物作用的重要靶点，导致难治性癫痫的形成［10-11］。目前有研究发现Res可明显地抑制MFS，降低了海马内神经元同步化放电和癫痫自发发作的频率，具有较好的抗癫痫作用［12］。尤竹燕等［13］通过正常

8、大鼠海马脑片灌流Y-氨基丁酸受体拮抗剂引起癫痫样活动以及在正常大鼠海马CA1区注射海人藻酸建立颞叶癫痫大鼠模型，应用离体脑片细胞外场电位记录，发现随着Res灌流浓度增加到50umol/L,可部分抑制两者诱发的癫痫样活动，并指出Res抑制异常放电的可能机制为通过调节N-甲基-D-天冬氨酸受体