大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度监测分析.doc

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1、大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度监测分析【摘要】目的：采用高效液相色谱法测定患儿甲氨蝶呤的血药浓度，并对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度监测结果进行分析。方法：XX年4月至XX年3月收治的21例ALL患儿接受85例次大剂量MTX治疗，MTX的剂量为5g/、MTX应用后42h用甲酰四氢叶酸钙解救。在大剂量MTX应用后的44h、72h用高效液相色谱法监测MTX的血药浓度。结果:44h、72hMTX的血药浓度分别为umol/L、Pmol/L0结论：MTX在体内处置个体差异大，可以根据血药浓度测定结果作为调整甲酰四氢叶酸钙用量的主要依据。【关键词】

2、甲氨蝶呤急性淋巴细胞白血病血药浓度[Abstract]Objective：tionofmethotrexateCandanalyzeresultonmonitoringofacutemia(ALL)treatedwitexate.Methods:XtoXXweregiventhecfivecyclesofHDTodeterminebloodconcentrainhumanplasmabyHPLfbloodconcentratio1ymphoblasticleukehhighdosemethotr21ALLhospitalizedfromXurativeschemeofEi

3、ghtyMTX(5g/m2).Torescuewithcaliciumfolinate42hafterthetreatedwithHDMTX.BioodconcentrationofMTXwasmonitorredbyhighperformanceliquidchromatographyin44h，72haftertheadministrationineachcycle.Results：Bloodnmonitoringandclinicobservation.concentrationofMTXdministrationwere（土）respectively.Conege

4、individualvariathedosageofcaliciumdecreaseaccordingain44h，72haftertheaymol/L，（土）ymol/Llusions:MTXhasalarionindisposition，tfolinateincreaseorsbloodconcentratio[Keywords]Highdosemethotrexate；Acute1ymphoblasticleukemia；Bloodconcentration甲氨蝶呤是一种治疗指数低、毒性大的抗肿瘤药物，大剂量甲氨蝶呤加甲酰四氢叶酸钙解救方案作为预防急性淋巴细胞白血病

5、髓外浸润和全身强化治疗重要手段已被广泛应用，其有效性已得到充分肯定。由于MTX剂量血药浓度关系的个体差异大，因此，有必要监测MTX用药后的血药浓度，指导临床调整甲酰四氢叶酸钙用量，在使毒副作用减轻的同时增加疗效。作者采用高效液相色谱法对甲氨蝶呤血药浓度进行监测，并对监测结果进行分析，为临床用药提供依据。1资料与方法一般资料XX年4月至XX年3月的住院治疗患儿21例，男12例，女9例，年龄10月〜10岁，平均岁；经骨髓细胞形态学及组化确诊为ALL患儿。给药方法所有患儿均采用VDLP方案诱导缓解，CAT方案巩固治疗后用HDMTX连续治疗3个疗程，以后每三个月化疗一次，每次化疗

6、MTX剂量为5g/，总量的1/6在30min内快速静脉滴注，同时给予“三联鞘注”，MTX余量在h内均匀滴入。首剂滴入42h后用甲酰四氢叶酸钙进行解救，用法为15mg/，1次/6h，用4次，然后根据MTX血药浓度测定结果进行调整，如监测中MTX血药浓度44h>10umol/L或72h>umol/L,增加甲酰四氢叶酸钙解救剂量，次数调整至6次，具体方法参考文献［1，2］，直到血药浓度。HDMTX治疗开始前30min予恩丹西酮预防呕吐。不良反应观察方法每次应用HDMTX治疗前、后检查血和尿常规、肝肾功能、心电图、心肌酶谱，并观察临床表现。甲氨蝶呤的血药浓度监测［3］色谱条件色谱

7、柱：HypersU0DS2柱；流动相：甲醇mol/L磷酸二氢钟;流速：mL/min;检测波长:306nm;柱温：40°C；进样量：40uLoMTX的有效浓度为〜umol/L,72h时中毒浓度Pmol/L0样品处理准确吸取mL血浆，加入10%高氯酸溶液80PL,旋涡摇匀，10000r/min离心5min，吸取上清液40nL进样，按外标法以峰面积定量。血药浓度监测在大剂量MTX应用后的44h、72h用高效液相色谱法监测MTX的血药浓度，每次采取2mL静脉血，采血后立即送检。根据甲氨蝶呤监测情况，调整甲酰四氢叶酸钙解救时间及剂量。如