大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度

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1、大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度【摘要】目的：采用高效液相色谱法（HPLC）测定患儿甲氨蝶呤（MTX）的血药浓度，并对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）血药浓度监测结果进行分析。方法：2005年4月至2007年3月收治的21例ALL患儿接受85例次大剂量MTX治疗，MTX的剂量为5ｇ/（ｍ2·次）。MTX应用后42h用甲酰四氢叶酸钙解救。在大剂量MTX应用后的44h、72h用高效液相色谱法监测MTX的血药浓度。结果：44h、72hMTX的血药浓度分别为（0.82±0.95）μmol/L、（0.091±0.062）μmol/L。结论：MTX在体内处置个体差异大

2、，可以根据血药浓度测定结果作为调整甲酰四氢叶酸钙用量的主要依据。【关键词】甲氨蝶呤急性淋巴细胞白血病血药浓度［Abstract］Objective：TodeterminebloodconcentrationofmethotrexateinhumanplasmabyHPLCandanalyzeresultofbloodconcentrationmonitoringofacutelymphoblasticleukemia(ALL)treatedethotrexate（HDMTX）.Methods：21ALLhospitalizedfrom2005to2007eofeightyfivecyc

3、lesofHDMTX(5g/m2).Torescuefolinate42hafterthetreatedonitorredbyhighperformanceliquidchromatographyin44h，72haftertheadministrationineachcycle.Results：BloodconcentrationofMTXin44h，72haftertheadministrationol/L，(0.091±0.062)μmol/L，respectively.Conclusions：MTXhasalargeindividualvariationindisposition

4、，thedosageofcaliciumfolinateincreaseordecreaseaccordingasbloodconcentrationmonitoringandclinicobservation.［Keyethotrexate;Acutelymphoblasticleukemia;Bloodconcentration甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一种治疗指数低、毒性大的抗肿瘤药物，大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）加甲酰四氢叶酸钙解救方案作为预防急性淋巴细胞白血病（ALL）髓外浸润和全身强化治疗重要手段已被广泛应用，其有效性已得到充分肯定。由于MTX剂量血药浓

5、度关系的个体差异大，因此，有必要监测MTX用药后的血药浓度，指导临床调整甲酰四氢叶酸钙用量，在使毒副作用减轻的同时增加疗效。采用高效液相色谱法对甲氨蝶呤血药浓度进行监测，并对监测结果进行分析，为临床用药提供依据。1资料与方法1.1一般资料2005年4月至2007年3月的住院治疗患儿21例，男12例，女9例，年龄10月～10岁，平均5.3岁；经骨髓细胞形态学及组化确诊为ALL患儿。1.2给药方法所有患儿均采用VDLP（长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、强的松）方案诱导缓解，CAT（环磷酰胺、阿糖胞苷、6巯基嘌呤）方案巩固治疗后用HDMTX连续治疗3个疗程，以后每三个月化疗一次，每次化疗

6、MTX剂量为5ｇ/（ｍ2·次），总量的1/6（<0.5ｇ）在30min内快速静脉滴注，同时给予“三联鞘注”（地塞米松、阿糖胞苷、甲氨蝶呤），MTX余量在23.5h内均匀滴入。首剂滴入42h后用甲酰四氢叶酸钙进行解救，用法为15mg/（ｍ2·次），1次/6h，用4次，然后根据MTX血药浓度测定结果进行调整，如监测中MTX血药浓度44h>10μmol/Ｌ或72h>0.1μmol/Ｌ，增加甲酰四氢叶酸钙解救剂量，次数调整至6次，具体方法20～1.07μmol/L之间。见表1。表1各时间点血清MTX浓度2.2不良反应85例次大剂量MTX治疗过程中，主要不良反应有：粘膜损害（口腔、

7、口周、肛周及皮肤损害）36例，胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲降低）40例，骨髓抑制（外周血白细胞和中性粒细胞下降，部分伴有血小板和血红蛋白降低）25例，心肌和神经的毒性（心肌同工酶升高和心电图异常，倦怠乏力、头晕欲睡）12例等。但多数患儿反应轻微，可耐受，予以对症支持治疗后恢复良好。3讨论HDMTX是预防ALL髓外白血病的主要手段之一，其作用机制：MTX是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，与二氢叶酸还原酶的结合力比二氢叶酸强数倍